[发明专利]一种制备伊班膦酸钠一水合物的方法

权利要求书

1.一种制备伊班膦酸钠一水合物的方法，其特征在于：

包括以下步骤：

1）取双层玻璃反应釜，接盐酸气体吸收装置，於25-30℃下，按重量配比加入3-(N-甲基正戊胺基)丙酸盐酸盐、亚磷酸及DMI或含DMI的混合溶剂，搅拌10min左右，滴入三氯化磷，控制体系温度在60-70℃，滴入完毕，升温至80℃左右反应6h左右，冷却至30℃左右，滴入去离子水20L左右，控制体系温度在＜45℃，滴入完毕，加热搅拌至回流，温度为110℃左右，反应7h左右，TLC控制终点，反应完毕，冷却至40℃左右，滴入浓度为30%左右的氢氧化钠溶液调pH至4.1～4.3，加入甲醇，搅拌2h左右，离心过滤，固体用甲醇洗涤，55～60℃减压干燥得白色固体伊班膦酸钠一水合物粗品；

2）在反应釜中，加入伊班膦酸钠一水合物粗品和去离子水，加热至50℃左右，溶解至澄清，加入针用活性炭，保温搅拌30min左右，过滤脱碳，滤液加入甲醇，搅拌2h左右，离心过滤，固体用甲醇洗涤，55-60℃减压干燥得白色固体伊班膦酸钠一水合物精制品。

2.根据权利要求1所述的一种制备伊班膦酸钠一水合物的方法，其特征在于：在所述步骤1）中，含DMI的混合溶剂为DMI与二氯甲烷或甲苯或乙酸乙酯的混合溶剂,其混合溶剂的体积比为为DMI:二氯甲烷或甲苯或乙酸乙酯=1:1～6。

3.根据权利要求1所述的一种制备伊班膦酸钠一水合物的方法，其特征在于：在所述步骤1）中，3-(N-甲基正戊胺基)丙酸盐酸盐与DMI的质量体积比为1：（1～7）或3-(N-甲基正戊胺基)丙酸盐酸盐与DMI以及二氯甲烷或甲苯或乙酸乙酯混合溶剂的质量体积比为1：（1～3）：（1～6）；反应温度为30℃～110℃，反应时间为3h～22h。

4.根据权利要求1所述的一种制备伊班膦酸钠一水合物的方法，其特征在于：在所述步骤2）中，总共使用的甲醇与去离子水水的体积比为1：（1～3）。

5.根据权利要求3所述的一种制备伊班膦酸钠一水合物的方法，其特征在于：3-(N-甲基正戊胺基)丙酸盐酸盐与DMI的质量体积比为1：（2～4）或3-(N-甲基正戊胺基)丙酸盐酸盐与DMI以及二氯甲烷或甲苯或乙酸乙酯混合溶剂的质量体积比为1：（1～1.5）：（3～5）；反应温度为60℃～85℃，反应时间为5h～8h。

6.根据权利要求4所述的一种制备伊班膦酸钠一水合物的方法，其特征在于：甲醇与水的体积比为1：（1～1.5）。

7.根据权利要求4所述的一种制备伊班膦酸钠一水合物的方法，

TLC控制终点中，展开剂：水-冰醋酸-正丁醇=1:1:3。