[发明专利]含超支化聚合物与磷脂的纳米载体及其制备方法和应用有效
申请号: | 201310152882.9 | 申请日: | 2013-04-27 |
公开(公告)号: | CN103239729A | 公开(公告)日: | 2013-08-14 |
发明(设计)人: | 蔡林涛;邓吉喆;魏伟;李明星;孙茜;马轶凡 | 申请(专利权)人: | 深圳先进技术研究院 |
主分类号: | A61K47/34 | 分类号: | A61K47/34;A61K47/24 |
代理公司: | 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 | 代理人: | 吴平 |
地址: | 518055 广东省深圳*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 超支 聚合物 磷脂 纳米 载体 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种含超支化聚合物与磷脂的纳米载体,其特征在于,包括超支化聚酯H40、聚己内酯、磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物;所述聚己内酯接枝于所述超支化聚酯H40上形成内核,所述磷脂环绕于所述聚己内酯外侧形成中间层,所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺穿插于所述中间层中,所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物的聚乙二醇及羧基形成外层。
2.如权利要求1所述的含超支化聚合物与磷脂的纳米载体,其特征在于,接枝有聚己内酯的超支化聚酯H40、磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物的质量比为1~5:0.24:0.06。
3.如权利要求1所述的含超支化聚合物与磷脂的纳米载体,其特征在于,所述中间层为单层结构。
4.如权利要求1所述的含超支化聚合物与磷脂的纳米载体,其特征在于,所述磷脂为大豆卵磷脂。
5.如权利要求1所述的含超支化聚合物与磷脂的纳米载体,其特征在于,所述含超支化聚合物与磷脂的纳米载体的粒径为20~40nm。
6.一种含超支化聚合物与磷脂的纳米载体的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
将超支化聚酯H40、己内酯及辛酸亚锡置于真空环境中,并在135℃下搅拌反应,分离纯化后得到聚己内酯接枝于超支化聚酯H40上的中间产物,并将所述中间产物溶于乙氰中,制备浓度为1~5mg/mL的中间产物的乙氰溶液,其中,所述超支化聚酯H40的末端羟基与所述己内酯的摩尔比为1:20~1:50,所述辛酸亚锡的质量为所述己内酯的1‰,所述真空环境预先经过硅烷化处理;
将磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物按照质量比为4:1的比例溶解于乙醇水溶液中,并于65℃下搅拌,得到混合溶液,其中乙醇水溶液中乙醇的质量分数为4%;
按照体积为1:1.5~6的比例将所述中间产物的乙氰溶液逐滴加入至所述混合溶液中,并于65℃下搅拌,得到所述含超支化聚合物与磷脂的纳米载体。
7.如权利要求6所述的含超支化聚合物与磷脂的纳米载体的制备方法,其特征在于,所述分离纯化的步骤具体为:
将反应后的混合物溶解于氯仿中,然后迅速加入足量的冷甲醇进行沉淀,过滤,得到固定物质;
将所述固体物质于真空条件下室温干燥两天,得到纯化的聚己内酯接枝于超支化聚酯H40上的中间产物。
8.如权利要求6所述的含超支化聚合物与磷脂的纳米载体的制备方法,其特征在于,所述含超支化聚合物与磷脂的纳米载体的粒径为20~40nm。
9.如权利要求6所述的含超支化聚合物与磷脂的纳米载体的制备方法,其特征在于,所述磷脂为大豆卵磷脂。
10.如权利要求1~5中任一项所述的含超支化聚合物与磷脂的纳米载体在制备药物载体制剂上的应用。
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