[发明专利]含超支化聚合物与磷脂的纳米载体及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及纳米医学领域，特别是涉及一种含超支化聚合物与磷脂的纳米载体及其制备方法和应用。

背景技术

传统的已经研究出多种可以携载药物的纳米载体，其中，以聚合物纳米颗粒和纳米脂质体为代表的两类主流纳米载体能包裹和传输药物、基因等，已成为各国科学家的研究热点。

以聚合物纳米颗粒和纳米脂质体为代表的两类主流纳米载体具有很多优点，已经解决了很多难题，如难溶性药物的溶解性问题、药物缓释的问题等。但传统的聚合物纳米载体或纳米脂质体载体还是存在生物相容性较差以及半衰期较短等问题。

发明内容

基于此，有必要提供一种生物相容性较好且半衰期较长的含超支化聚合物与磷脂的纳米载体。

一种含超支化聚合物与磷脂的纳米载体，包括超支化聚酯H40、聚己内酯、磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物；所述聚己内酯接枝于所述超支化聚酯H40上形成内核，所述磷脂环绕于所述聚己内酯外侧形成中间层，所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺穿插于所述中间层中，所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物的聚乙二醇及羧基形成外层。

在其中一个实施例中，接枝有聚己内酯的超支化聚酯H40、磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物的质量比为1～5:0.24:0.06。

在其中一个实施例中，所述中间层为单层结构。

在其中一个实施例中，所述磷脂为大豆卵磷脂。

在其中一个实施例中，所述含超支化聚合物与磷脂的纳米载体的粒径为20～40nm。

由于超支化聚酯H40具有高度支化的结构特点，而且其表面富集大量的活性末端羟基，因此，可以以超支化聚酯H40为引发剂，在单个超支化聚酯H40表面接枝聚己内酯（PCL），形成具有多臂结构且具有单分散性的H40-PCL，从而以疏水性的H40-PCL为内核实现疏水性药物的高效负载，同时可控制疏水性药物在体内缓慢释放。而磷脂环绕于聚己内酯上形成中间亲水层，使含超支化聚合物与磷脂的纳米载体能够避免免疫系统的识别，从而增强其在体内循环的半衰期。二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基（DSPE-PEG-COOH）线性聚合物以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（DSPE）穿插于磷脂中间层中形成外层，提供聚乙二醇外壳及羧基，从而使得含超支化聚合物与磷脂的纳米载体具备空间稳定性、静电稳定性以及长循环等特点，同时羧基易于交联抗体、肽、探针等配体，从而可以使得含超支化聚合物与磷脂的纳米载体具有靶向性。而且H40-PCL、大豆卵磷脂及DSPE-PEG-COOH都具有良好的生物相容性，优越的可生物降解性，可以通过正常的生理途径吸收或排出体外。上述含超支化聚合物与磷脂的纳米载体综合了聚合物纳米颗粒和纳米脂质体的优势，具有药载量高、生物相容性好、半衰期长及单分散性的特点，且不易团聚，具有较强的稳定性。

本发明还提供了上述含超支化聚合物与磷脂的纳米载体能在制备药物载体制剂上应用。

一种含超支化聚合物与磷脂的纳米载体的制备方法，包括如下步骤：

将超支化聚酯H40、己内酯及辛酸亚锡置于真空环境中，并在135℃下搅拌反应，分离纯化后得到聚己内酯接枝于超支化聚酯H40上的中间产物，并将所述中间产物溶于乙氰中，制备浓度为1～5mg/mL的中间产物的乙氰溶液，其中，所述超支化聚酯H40的末端羟基与所述己内酯的摩尔比为1:20～1:50，所述辛酸亚锡的质量为所述己内酯的1‰，所述真空环境预先经过硅烷化处理；

将磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基线性聚合物按照质量比为4:1的比例溶解于乙醇水溶液中，并于65℃下搅拌，得到混合溶液，其中乙醇水溶液中乙醇的质量分数为4%；

按照体积为1:1.5～6的比例将所述中间产物的乙氰溶液逐滴加入至所述混合溶液中，并于65℃下搅拌，得到所述含超支化聚合物与磷脂的纳米载体。

在其中一个实施例中，所述分离纯化的步骤具体为：

将反应后的混合物溶解于氯仿中，然后迅速加入足量的冷甲醇进行沉淀，过滤，得到固定物质；

将所述固体物质于真空条件下室温干燥两天，得到纯化的聚己内酯接枝于超支化聚酯H40上的中间产物。

在其中一个实施例中，所述含超支化聚合物与磷脂的纳米载体的粒径为20～40nm。

在其中一个实施例中，所述磷脂为大豆卵磷脂。