[发明专利]一种奥美沙坦酯化合物及其制备方法有效
申请号: | 201310155093.0 | 申请日: | 2013-04-29 |
公开(公告)号: | CN103214469A | 公开(公告)日: | 2013-07-24 |
发明(设计)人: | 孙威 | 申请(专利权)人: | 孙威 |
主分类号: | C07D405/14 | 分类号: | C07D405/14 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 150000 黑龙江省*** | 国省代码: | 黑龙江;23 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 奥美沙坦 酯化 及其 制备 方法 | ||
1.一种奥美沙坦酯化合物,其特征是取20份4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯、10份氧化钙、40份4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯甲基溴、2份三氮唑、100份N,N-二甲基乙酰胺,置超声化学反应器中,选择超声频率20~30kHz,室温反应1小时,过滤,滤液倒入500份的冰水混合物中,析晶,过滤,滤渣倒入500份丙酮中,选择超声频率10~20kHz,溶解,过滤,滤液冷却至0~4℃,过滤,滤渣60℃烘干,加入4份氢氧化钠,300份N,N-二甲基乙酰胺,选择超声频率20~30kHz,室温反应30分钟,将反应混合物冷却至0℃,加入7份碳酸钾,1份四甲基乙二胺、20份4-氯甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮、30份N,N-二甲基乙酰胺,将反应物加热至80℃,保温反应2小时,将反应混合物冷却至5℃,倒入800份冰水混合物中,析晶,过滤,滤渣溶于200份丙酮中,选择超声频率10~20kHz,溶解,过滤,滤液冷却至0~5℃,过滤,滤渣加入60份50%(V/V)甲酸水溶液中,室温搅拌2小时,向反应混合物中加入100份纯化水,冷却至0℃,过滤,向滤液中加入100份二氯甲烷,搅拌溶解,加入40份碳酸钠,搅拌,分出有机相,加入10份无水硫酸镁,干燥2小时,过滤,滤液减压蒸干,滤渣溶于20份无水乙醇中,选择超声频率40~50kHz,温度0~2℃,真空度0.02~0.04MPa,保持20分钟,析晶1小时,滤出,40~50℃真空干燥,得奥美沙坦酯四水化合物。
2.根据权利要求1所述奥美沙坦酯化合物的制备方法,其特征是取20份4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯、10份氧化钙、40份4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯甲基溴、2份三氮唑、100份N,N-二甲基乙酰胺,置超声化学反应器中,选择超声频率20~30kHz,室温反应1小时,过滤,滤液倒入500份的冰水混合物中,析晶,过滤,滤渣倒入500份丙酮中,选择超声频率10~20kHz,溶解,过滤,滤液冷却至0~4℃,过滤,滤渣60℃烘干,加入4份氢氧化钠,300份N,N-二甲基乙酰胺,选择超声频率20~30kHz,室温反应30分钟,将反应混合物冷却至0℃,加入7份碳酸钾,1份四甲基乙二胺、20份4-氯甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮、30份N,N-二甲基乙酰胺,将反应物加热至80℃,保温反应2小时,将反应混合物冷却至5℃,倒入800份冰水混合物中,析晶,过滤,滤渣溶于200份丙酮中,选择超声频率10~20kHz,溶解,过滤,滤液冷却至0~5℃,过滤,滤渣加入60份50%(V/V)甲酸水溶液中,室温搅拌2小时,向反应混合物中加入100份纯化水,冷却至0℃,过滤,向滤液中加入100份二氯甲烷,搅拌溶解,加入40份碳酸钠,搅拌,分出有机相,加入10份无水硫酸镁,干燥2小时,过滤,滤液减压蒸干,滤渣溶于20份无水乙醇中,选择超声频率40~50kHz,温度0~2℃,真空度0.02~0.04MPa,保持20分钟,析晶1小时,滤出,40~50℃真空干燥,得奥美沙坦酯四水化合物。
3.根据权利要求1所述奥美沙坦酯化合物的制备方法,其特征是取20份4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯、10份氧化钙、40份4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯甲基溴、2份三氮唑、100份N,N-二甲基乙酰胺,置超声化学反应器中,选择超声频率25kHz,室温反应1小时,过滤,滤液倒入500份的冰水混合物中,析晶,过滤,滤渣倒入500份丙酮中,选择超声频率15kHz,溶解,过滤,滤液冷却至2℃,过滤,滤渣60℃烘干,加入4份氢氧化钠,300份N,N-二甲基乙酰胺,选择超声频率25kHz,室温反应30分钟,将反应混合物冷却至0℃,加入7份碳酸钾,1份四甲基乙二胺、20份4-氯甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮、30份N,N-二甲基乙酰胺,将反应物加热至80℃,保温反应2小时,将反应混合物冷却至5℃,倒入800份冰水混合物中,析晶,过滤,滤渣溶于200份丙酮中,选择超声频率15kHz,溶解,过滤,滤液冷却至3℃,过滤,滤渣加入60份50%(V/V)甲酸水溶液中,室温搅拌2小时,向反应混合物中加入100份纯化水,冷却至0℃,过滤,向滤液中加入100份二氯甲烷,搅拌溶解,加入40份碳酸钠,搅拌,分出有机相,加入10份无水硫酸镁,干燥2小时,过滤,滤液减压蒸干,滤渣溶于20份无水乙醇中,选择超声频率45kHz,温度1℃,真空度0.03MPa,保持20分钟,析晶1小时,滤出,45℃真空干燥,得奥美沙坦酯四水化合物。
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