[发明专利]一种奥美沙坦酯化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学药品制备领域，具体涉及一种奥美沙坦酯化合物及其制备方法。

背景技术

奥美沙坦酯是一种理想的抗高血压药物,对各型高压均有较好疗效,具有剂量小、起效快、降压作用强、不良反应发生率低等明显优点。目前，奥美沙坦酯采用化学方法合成，合成方法中均存在摩尔收率低、生产周期长，生产成本高，产品不够稳定，有效期短等不足。

发明内容

本发明为克服上述不足，对奥美沙坦酯合成工艺进行了探索和优化，采用三氮唑和四甲基乙二胺为催化剂，采用超声条件下进行合成，采用真空超声进行结晶，并对合成路线中的工艺参数和物料配比进行了优选，获得了一种新的奥美沙坦酯四水化合物及其制备方法，反应条件温和，产品收率提高，反应时间缩短，成本降低，产品稳定性增加，产品有效期延长，取得了满意效果。

发明实施方案如下：

取20份4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯、10份氧化钙、40份4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯甲基溴、2份三氮唑、100份N,N-二甲基乙酰胺，置超声化学反应器中，选择超声频率20～30kHz，室温反应1小时，过滤，滤液倒入500份的冰水混合物中，析晶，过滤，滤渣倒入500份丙酮中，选择超声频率10～20kHz，溶解，过滤，滤液冷却至0～4℃，过滤，滤渣60℃烘干，加入4份氢氧化钠，300份N,N-二甲基乙酰胺,选择超声频率20～30kHz，室温反应30分钟，将反应混合物冷却至0℃，加入7份碳酸钾，1份四甲基乙二胺、20份4-氯甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮、30份N,N-二甲基乙酰胺，将反应物加热至80℃，保温反应2小时，将反应混合物冷却至5℃，倒入800份冰水混合物中，析晶，过滤，滤渣溶于200份丙酮中，选择超声频率10～20kHz，溶解，过滤，滤液冷却至0～5℃，过滤，滤渣加入60份50%（V/V）甲酸水溶液中，室温搅拌2小时，向反应混合物中加入100份纯化水，冷却至0℃，过滤，向滤液中加入100份二氯甲烷，搅拌溶解，加入40份碳酸钠，搅拌，分出有机相，加入10份无水硫酸镁，干燥2小时，过滤，滤液减压蒸干，滤渣溶于20份无水乙醇中，选择超声频率40～50kHz，温度0～2℃，真空度0.02～0.04MPa，保持20分钟，析晶1小时，滤出，40～50℃真空干燥，得奥美沙坦酯四水化合物。

本发明方案和现有技术相比，实质上的特点和显著的进步是：

1 选用三氮唑和四甲基乙二胺为反应催化剂，提高了反应收率，降低了生产成本。

2 选用超声条件下进行化学反应，缩短了反应时间，降低了生产成本。

3 选用真空超声析晶，得到新的奥美沙坦酯四水化合物，增加了产品的稳定性，延长了产品有效期。

本发明方案中所涉及的术语如无特殊说明，均以中国药典、国家食品药品监督管理局标准等药品相关规范解释为准。

上述发明方案中所述的“份”指重量份。

上述发明方案中设备的功率选择根据所生产样品量的大小确定，按生产厂家设备说明书规定即可实现本发明。

上述实施方案所提到的原料如下：

4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯：CAS号：144689-93-0 ；企业标准；

氧化钙：1305-78-8；中国药典2010年版二部标准；

三氮唑：CAS号: 288-88-0；企业标准；

N,N-二甲基乙酰胺：CAS号：127-19-5；中国药典2010年版二部标准；

丙酮：CAS号: 67-64-1；中国药典2010年版二部标准；

氢氧化钠：CAS号:1310-73-2；中国药典2010年版二部标准；

碳酸钾：CAS号: 584-08-7；中国药典2010年版二部标准；

四甲基乙二胺：CAS号: 110-18-9；企业标准；

4-氯甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮：CAS号: 80841-78-7；企业标准；

甲酸：CAS号: 64-18-6；中国药典2010年版二部标准；

二氯甲烷：CAS号: 75-09-2；中国药典2010年版二部标准；

碳酸钠：CAS号: 497-19-8；中国药典2010年版二部标准；

硫酸镁：CAS号: 7487-88-9；中国药典2010年版二部标准；

乙醇：CAS号: 64-17-5；中国药典2010年版二部标准；