[发明专利]放射性标记T140类多肽化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.放射性标记的含有T140多肽结构单元的化合物，结构式为：

2.如权利要求1所述的放射性标记的含有T140多肽结构单元的化合物的用途，其用作肿瘤显像剂。

3.一种制备权利要求1中所述的化合物1的方法，包括如下步骤：

1）4-硝基苯基-2-[¹⁸F]氟丙酸酯的制备

将20～300mCi[¹⁸F]F^-从分离柱CHROMAFIX上淋洗下来，置于反应瓶中，通过真空干燥方法将溶剂除去，得到无水[¹⁸F]F^-，冷却后加入溶于0.1～1mL乙腈的1～5mg乙基2-溴丙酸酯，加热至70～150°C反应5～20min，得到乙基2-[¹⁸F]氟丙酸酯；

反应结束时，加入50～200μL0.2mol/L氢氧化钾溶液和200～500μL乙腈溶液，再次加热到70～150°C反应5～20min，得到乙基2-[¹⁸F]氟丙酸钾盐，然后以0.2～2mL乙腈稀释并真空干燥除去溶剂，之后加入含有2～40mg二-(4-硝基苯基)碳酸酯的乙腈溶液，在70～150°C条件下反应5～20min，生成4-硝基苯基-2-[¹⁸F]氟丙酸酯，即[¹⁸F]FPA，冷却后，反应混合物以半制备HPLC分离纯化并以C18柱浓缩体积；

2）化合物1，即[¹⁸F]FP-Ac-TC14012的制备

将上述所得并吸附于C18柱上的[¹⁸F]FPA以0.2～2mL二氯甲烷淋洗下来，除去上层水相，在室温下充氩气蒸发二氯甲烷溶剂，然后加入20～600μg溶于DMSO中的Ac-TC14012多肽和1～10μL的DIPEA，加热并在50～120°C条件下反应5～20min，反应结束时，冷却并以含TFA的水溶液稀释，经纯化后得到化合物1。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤2）的纯化为经过HPLC纯化。

5.一种制备权利要求1所述的化合物2的方法，包括如下步骤：

1）N-琥珀酰亚胺-4-¹⁸F-氟苯甲酸酯的制备

将20～300mCi[¹⁸F]F^-从分离柱CHROMAFIX上淋洗下来，置于反应瓶中，通过真空干燥方法将溶剂除去，得到无水[¹⁸F]F^-，冷却后加入溶于0.1～2mLDMSO的1～5mg4-三甲基胺苯甲酸乙酯三氟甲基磺酸盐，加热至90～150°C反应5～20min，反应结束时，加入200～1000μL0.2mol/L氢氧化钠溶液，再次加热到90～150°C反应5～20min，冷却反应液，加入0.1～1mL1mol/L HCl进行酸化，得到4-¹⁸F-氟苯甲酸；

然后将反应混合物通过C18柱纯化，并以乙腈淋洗得到纯化后的4-¹⁸F-氟苯甲酸，之后加入2～20μL40%氢氧化四丁基胺，吹干乙腈溶剂后再次加入8～20mg TSTU溶液，在70～100°C条件下反应5～20min，生成[¹⁸F]SFB，冷却后，反应混合物以半制备HPLC分离纯化并以C18柱浓缩体积；

2）化合物2，即[¹⁸F]FB-Ac-TC14012的制备

将上述所得并吸附于C18柱上的[¹⁸F]SFB以0.2～2mL二氯甲烷淋洗下来，除去上层水相，在室温下充氩气蒸发二氯甲烷溶剂，然后加入20～600μg溶于0.1mL Na₂HPO₄中的Ac-TC14012多肽，加热至在20～60°C条件下反应5～30min，反应结束时，冷却并以含TFA的水溶液稀释，经纯化后得到化合物2。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤2）的纯化为经过HPLC纯化。