[发明专利]一种制备(R)-1-[(3,5-双三氟甲基)苯基]乙醇的方法无效
申请号: | 201310162503.4 | 申请日: | 2013-05-06 |
公开(公告)号: | CN103233045A | 公开(公告)日: | 2013-08-07 |
发明(设计)人: | 陈依军;张宝杰;吴旭日 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学 |
主分类号: | C12P7/22 | 分类号: | C12P7/22 |
代理公司: | 南京知识律师事务所 32207 | 代理人: | 汪旭东 |
地址: | 211198 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 制备 双三氟 甲基 苯基 乙醇 方法 | ||
1.一种制备手性化合物(R)-1-[(3,5-双三氟甲基)苯基]乙醇的方法,以3,5-双三氟甲基苯乙酮为底物,在辅酶循环再生体系中经酶催化反应制备得到(R)-1-[(3,5-双三氟甲基)苯基]乙醇,其特征在于,所述生物催化剂选自羰基还原酶CR,来源于Corynebacterium ST-10菌株。
2.如权利要求1所述的制备手性化合物(R)-1-[(3,5-双三氟甲基)苯基]乙醇的方法,其特征在于所述酶催化反应温度为10~50℃,反应体系pH为4.0~9.0。
3.如权利要求2所述的制备手性化合物(R)-1-[(3,5-双三氟甲基)苯基]乙醇的方法,其特征在于所述羰基还原酶CR与3,5-双三氟甲基苯乙酮用量比为100:0.3~7(U:g)。
4.如权利要求3所述的制备手性化合物(R)-1-[(3,5-双三氟甲基)苯基]乙醇的方法,其特征在于所述辅酶循环再生体系选自异丙醇所介导的辅酶循环再生体系或由甲酸脱氢酶介导的辅酶循环再生体系。
5.如权利要求3所述的制备手性化合物(R)-1-[(3,5-双三氟甲基)苯基]乙醇的方法,其特征在于所述辅酶选自NADH或NAD+。
6.如权利要求1-5任一项所述的制备手性化合物(R)-1-[(3,5-双三氟甲基)苯基]乙醇的方法,其特征在于反应体系所用反应液为缓冲液或有机溶剂和缓冲液的混合溶液,有机溶剂和缓冲液的体积比为0.01~9:1,缓冲液的pH值为4.0~9.0。
7.如权利要求6所述的制备手性化合物(R)-1-[(3,5-双三氟甲基)苯基]乙醇的方法,其特征在于所述的有机溶剂选自正戊烷、正己烷、正庚烷、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异戊醇、石油醚、乙酸乙酯、甲苯、丙酮、乙腈、二甲基亚砜、四氢呋喃、甲基叔丁基醚中的一种或一种以上混合物。
8.如权利要求6所述的制备手性化合物(R)-1-[(3,5-双三氟甲基)苯基]乙醇的方法,其特征在于所述的缓冲溶液选自醋酸盐缓冲溶液、磷酸盐缓冲溶液或Tris-HCl缓冲液。
9.如权利要求5所述的制备手性化合物(R)-1-[(3,5-双三氟甲基)苯基]乙醇的方法,其特征在于,所述辅酶循环再生体系为异丙醇介导的辅酶循环体系时所用辅酶选自NADH或NAD+,异丙醇的用量为5%~60%(v/v)或者辅酶循环再生体系为甲酸脱氢酶介导的辅酶循环再生体系时所用辅酶选自NAD+。
10.羰基还原酶CR在制备手性化合物(R)-1-[(3,5-双三氟甲基)苯基]乙醇中的应用,其特征在于所述羰基还原酶来源于Corynebacterium ST-10菌株。
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