[发明专利]佐芬普利钙片的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制备，具体涉及佐芬普利钙片提高其溶出度、混合均匀度的制备方法。

背景技术

佐芬普利钙为血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，用于治疗高血压和急性心肌梗死。该药物已在国际临床有较好的应用。佐芬普利钙的现有制备方法是将佐芬普利钙粉碎过100目筛，备用；与填充剂、崩解剂加入流化床中共同混合均匀。喷入适量2%淀粉浆，制得适宜的湿颗粒；开始干燥，测定水分含量达到标准为1.8％～2.9％时，开始整粒，过24目筛，加入润滑剂并在混合机中混合均匀，粒度分布在45±5％，堆密度在0.67±0.02g/ml；制粒时风量为880～1160m3/h；喷雾速度为75-85rpm；喷雾压力为1.9bar；干燥时风量为880～1100m3/h；物料温度20℃～60℃；进风温度40℃～80℃，控制水分1.8～2.9%。将上述颗粒用fette30P/C高速旋转压片机进行压片。然而，由于佐芬普利钙在水中几乎不溶，故用此方法制备的佐芬普利钙片剂的溶出度较低，不适于药物快速起效，对临床应用有一定影响。因而，采用改进的方法来制备佐芬普利钙片，例如，可以通过微粉化来提高其溶出，但是该方法有缺陷，在实际制备时，疏水性物料粉碎后，随着粒径的减小，表面自由能增大，粒子易发生重新聚集的现象，所以，粉碎的效率并不高；另一方面，由于疏水性物料粒径太小、比表面积的增大，反而使片剂的疏水性增强，不利于片剂的溶出。因此，如何解决佐芬普利钙片的溶出度是关注的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计提高佐芬普利钙片溶出度及其混合均匀度的制备方法。

本发明提供了一种佐芬普利钙片的制备方法。

佐芬普利钙片的组成如下：

配方：按1000000片素片计算

本发明方法包括下列步骤：

（1）原料粉碎混合：将佐芬普利钙粉碎过100目筛备用；配置2%淀粉浆，将粉碎过筛的佐芬普利钙混入淀粉浆中，高速搅拌（速度100rpm）使形成均匀混悬液；

（2）制粒：将上述混悬液加入流化床一步制粒机，与混合均匀的淀粉、乳糖、羧甲淀粉钠共同制粒、再喷入适量2%淀粉浆，制得适宜的湿颗粒；

（3）干燥制粒：将上述湿颗粒测定水分含量达到标准为1.8％～2.9％时（取样采用快速水分测定仪检测），开始整粒，过24目筛，加入硬脂酸镁润滑剂并在混合机中混合均匀制粒，粒度分布在45±5％，堆密度在0.67±0.02g/ml；

（4）制片：将上述颗粒压片制成素片，再用欧巴代(18%水溶液)包衣后即得佐芬普利钙片。

本发明方法所述步骤（3）干燥制粒时风量为880～1160m³/h；喷雾速度为75-85rpm；喷雾压力为1.9bar；干燥时风量为880～1100m³/h；物料温度20℃～60℃；进风温度40℃～80℃，控制水分1.8～2.9%。

所述步骤（4）包衣的主机转速5.5rpm，控制物料温度40～45℃。

本发明方法对现有技术进行了改进：

1.将原料粉碎后加入水溶性粘合剂，优化2%淀粉浆，提高了其细度和分散均匀性，从而极大的提高了成品溶出度。

2.合理控制颗粒的水分，通过对原方法的考察和处方的分析，找出了最佳水分含量范围，并在生产中严格控制，对素片溶出的提高有很大帮助。

3.研究试验流化床制粒的工艺参数，对喷雾速度、喷雾压力和风量等都进行了较大调整，通过这些调整最终控制颗粒的粒度分布在45±5％和堆密度在0.67±0.02g/ml；使颗粒均匀松散结合力强，保证素片硬度良好的情况下提高其崩解和溶出。

本发明提高了佐芬普利钙片的溶出度，含量均匀度。采用流化床一步制粒的方法制备佐芬普利钙，简化了制备步骤，缩短了时间，优化了工艺参数，显著增加了产品的溶出度，提高了质量。本发明方法适于工业化生产，有较大的应用价值。

具体实施方式

以下原料均可市售得到

实施例1

（1）配方：按1000000片素片计算

（2）方法：

（1）原料粉碎混合：将佐芬普利钙粉碎过100目筛备用；配置2%淀粉浆10kg，将粉碎过筛的佐芬普利钙混入淀粉浆中，高速搅拌（速度100rpm）使形成均匀混悬液。