[发明专利]7-乙基-10-羟基喜树碱的两亲性聚合物药物前体及其制备方法和纳米颗粒

权利要求书

1.一种7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体，其特征在于，包括一段聚乙二醇和一段聚（7-乙基-10-羟基喜树碱）；所述的聚（7-乙基-10-羟基喜树碱）是由7-乙基-10-羟基喜树碱上的10位或/和20位羟基通过可降解化学键与聚合物骨架相连。

2.根据权利要求1所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体，其特征在于，所述的聚乙二醇的数均分子量为1000-50000。

3.根据权利要求1所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体，其特征在于，所述的聚（7-乙基-10-羟基喜树碱）的数均分子量为500-50000。

4.根据权利要求1所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体，其特征在于，所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体为如下式I所示结构的化合物：

式Ⅰ中，n=22-1200。

5.根据权利要求4所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体的制备方法，其特征在于，包括：

（1）将7-乙基-10-羟基喜树碱和琥珀酸单[2-[(2-甲基-丙烯酰基)氧]乙基]酯在有机溶剂中，在N,N’-二环己基碳二亚胺的作用下，反应24小时，经洗涤、干燥、浓缩、过柱得到式a所示结构的化合物；

（2）将聚乙二醇与2-溴异丁酰溴溶解到有机溶剂中，加入三乙胺催化，反应24小时，经洗涤、干燥，用无水乙醚沉淀，得到式b所示结构的化合物；

（3）将式a所示结构的化合物和式b所示结构的化合物溶解到有机溶剂中，加入溴化亚铜和联吡啶，加热反应24小时，乙醚沉淀，得到式Ⅰ所示结构的7-乙基-10-羟基喜树碱的两亲性聚合物药物前体；

式b中，n=22-1200。

6.根据权利要求1所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体，其特征在于，所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体为如下式Ⅱ所示结构的化合物：

式Ⅱ中，n=22-1200。

7.根据权利要求6所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体的制备方法，其特征在于，包括：

（1）将二碳酸二叔丁酯与7-乙基-10-羟基喜树碱混合在有机溶剂中，加入吡啶做催化剂搅拌24小时，经洗涤、干燥，提纯得到式c所示结构的化合物；

（2）将式c所示结构的化合物与琥珀酸单[2-[(2-甲基-丙烯酰基)氧]乙基]酯加入到有机溶剂中，在N,N’-二环己基碳二亚胺的作用下，搅拌24小时，经过水洗涤、干燥，提纯得到式d所示结构的化合物；

（3）将式d所示结构的化合物与式b所示结构的化合物加入到有机溶剂中，加入溴化亚铜和联吡啶，加热反应24小时，再用三氟乙酸脱保护，得到式Ⅱ所示结构的7-乙基-10-羟基喜树碱聚合物药物前体；

8.根据权利要求5或7所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂包括二氯甲烷、苯甲醚、三氯甲烷、四氢呋喃、吡啶、二甲基亚砜、N,N’-二甲基甲酰胺中的一种。

9.一种根据权利要求1-7任一所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体自组装形成的纳米颗粒。

10.根据权利要求9所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体自组装形成的纳米颗粒，其特征在于，所述的纳米颗粒的尺寸范围为10nm～300nm。