[发明专利]窄叶鲜卑花酸甲及其立体异构体、应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物领域，具体地，涉及窄叶鲜卑花酸甲及其立体异构体、应用。

背景技术

肥胖症是一种慢性疾病，在世界范围内其发病率在逐年上升。肥胖症与许多重大疾病如高血压、糖尿病、心脑血管疾病、癌症、睡眠呼吸暂停综合症等有密切关系，特别是当肥胖指数BMI超过40以后，其死亡率会急剧增加。

肥胖是脂肪细胞过多或多大所致，一般情况下，脂肪细胞到了青春期后就不再增加。一个成年人体内大约有300亿个白色脂肪，功能是将能量以脂肪细胞的形式储存起来，每个脂肪细胞中，都含有三酸甘油脂，俗称脂肪球，脂肪球量变大，脂肪细胞体积就扩增，造成肥胖。前脂肪细胞3T3-L1能特异性地诱导分化成成熟的脂肪细胞，是研究功能性成分对体外脂肪细胞增殖分化过程的重要的细胞模型。

窄叶鲜卑花（Sibiraea angustata(Rehd.)Hand.-Mazz）为蔷薇科鲜卑花属植物，为藏族民间常用药物，其叶和嫩枝入药，又名柳茶，具有清胃热、助消化、调节脂代谢的功效以及其提取物具有抗氧化作用。

本发明人对窄叶鲜卑花进行提取以及溶剂萃取，得到有效部位提取物，对有效部位提取物通过硅胶色谱法反复纯化，得到具有抑制前脂肪细胞增殖分化的一个活性化合物，又经1D NMR、2D NMR、ESI-MS、HR-ESI-MS及X-ray单晶衍射技术确定其立体化学结构，该结构为前人未报道的结构新颖的单萜酸化合物窄叶鲜卑花酸甲，本发明人并通过合成的方法制备了具通式（1）的窄叶鲜卑花酸甲及其立体异构体及其其衍生物，通式（1）化合物具有抑制前脂肪细胞增殖分化的活性，因此可用于肥胖症以及由肥胖引起的高血脂、高血压、糖尿病、脂肪肝、冠心病、睡眠呼吸暂停综合症等疾病的预防和治疗。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有抑制前脂肪细胞增殖分化活性的化合物窄叶鲜卑花酸甲及其立体异构体。

本发明的另一目的是提供窄叶鲜卑花酸甲及其异构体及其衍生物用于预防和治疗肥胖症以及由肥胖引起的高血脂、高血压、糖尿病、脂肪肝、冠心病、睡眠呼吸暂停综合症等疾病的药物以及与上述疾病有关的医药和保健品用途。

本发明制备的窄叶鲜卑花酸甲及其异构体及其衍生物，其通式如下：

其中，X为H、NH₄⁺、碱金属离子、C_1-5的烷基、C_1-5的羟基烷基，C2及C4分别为R及S构型，或R及R构型，或S及S构型，或S及R构型。碱金属离子为Na⁺、K⁺、Mg²⁺、Li⁺、Ca²⁺、Sr²⁺、Ca²⁺或Zn²⁺。

其中，化合物窄叶鲜卑花酸甲（(2R,4S)-2-(2-methylprop-1-enyl)

-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid），C2及C4分别为R及S构型，其结构如式（2）：

式（2）主要来源于窄叶鲜卑花（Sibiraea angustata(Rehd.)Hand.-Mazz），其可以是窄叶鲜卑花任一部位，即可以是根、茎、叶、花、果实、种子，也可以是混合部位，优选地上部分。

根据本发明具体实施方式，式（2）化合物的提取方法包括以下步骤：

（1）取干燥粉碎的窄叶鲜卑花叶和嫩枝，用热水(可以用甲醇（10-70%）水溶液、乙醇（10-70%）溶液、丙酮（10-70%）溶液)回流提取，减压浓缩除去溶剂得半流体状浸膏；

（2）半流体状浸膏加水分散后，依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯进行萃取，浓缩萃取液，得石油醚浸膏、二氯甲烷浸膏及乙酸乙酯浸膏；

（3）对乙酸乙酯浸膏经硅胶柱色谱，采用石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，得A、B及C三部分浸膏。对B浸膏再次经硅胶柱层析，采用石油醚-乙酸乙酯（10：1至1：1，体积比）洗脱，得化合物（2）粗品。化合物（2）粗品经反复Sephadex LH-20凝胶柱色谱（洗脱用甲醇（10%-70%）水溶液梯度洗脱），得纯品化合物（2）。化合物（2），白色晶状固体，可溶于氯仿、丙酮、甲醇、乙醇，分子量为184，可以用分子式C₁₀H₁₆O₃表示，命名为窄叶鲜卑花酸甲。