[发明专利]使用制备型高效液相层析仪纯化含氟的前列腺素的方法

说明书

技术领域

本发明是关于一种纯化前列腺素的方法，尤其指一种使用制备型高效液相层析纯化含氟的前列腺素的方法。

背景技术

天然前列腺素(prostaglandins)是于体内与细胞内合成的生物活性物质，可应用于降低眼睛内的压力，作为眼压过高与青光眼治疗的药物，然而其对于眼睛具有刺激性，且有发炎的副作用，容易对眼角膜造成伤害。

16-苯氧基-15-脱氧-15，15-二氟-17，18，19，20-四前列腺素F_2α异丙酯，又名：他氟前列腺素(16-phenoxy-15-deoxy-15，15-difluoro-17，18，19，20-tetranorprostaglandin F_2α isopropyl ester，Tafluprost)由Santen公司发现，其对于降低眼压的效果优于公知的前列腺素，具长效性，且几乎不会刺激眼睛。

在众多前列腺素中，和他氟前列腺素分子结构类似且同样具有氟原子的前列腺素为曲伏前列腺素(Travoprost)，为[1R-[1α(Z)，2β(1E，3R)，3α，5α]]-7-[3，5-二羟基-2-[3-羟基-4-[3-(三氟化甲基)苯氧基]-1-丁烯基]环丙基]-5-庚烯酸-1-甲基乙基酯，其主要用途亦是用于治疗高眼压症及偶角开放性青光眼。

曲伏前列腺素和他氟前列腺素结构相似，且分子中同样具有氟原子，亦同样存在着不纯物分离去除的问题，因此目前急需开发一种新纯化方法，以达到高质量的液体原料药。

发明内容

本发明的目的在于提供一种使用制备型高效液相层析仪纯化含氟的前列腺素的方法。

为实现上述目的，本发明提供的纯化含氟的前列腺素的方法，其步骤包括：

(A)提供一醇类以及一碳氢化合物的混和溶液为一冲提溶剂；以及提供以硅胶作为一固定相填料的分析管柱，该固定相的粒径为1μm至50μm；

(B)将一含氟的前列腺素的粗产物注入一制备型高效液相层析仪；以及(C)回收纯化后的该含氟的前列腺素。

所述的方法，其中，该含氟的前列腺素为他氟前列腺素或曲伏前列腺素。

所述的方法，其中，步骤(A)中，该醇类为乙醇或异丙醇。

所述的方法，其中，步骤(A)中，该碳氢化合物为正己烷或正庚烷。

所述的方法，其中，步骤(A)中，当该含氟的前列腺素为他氟前列腺素时，该冲提溶液为异丙醇以及正己烷的混合溶液。

所述的方法，其中，该冲提溶液的异丙醇以及正己烷的容量比例为2∶98至10∶90。

所述的方法，其中，步骤(A)中，当该含氟的前列腺素为曲伏前列腺素时，该冲提溶液为乙醇以及正己烷的混合溶液。

所述的方法，其中，该冲提溶液的乙醇以及正己烷的容量比例为2∶98至10∶90。

所述的方法，其中，步骤(A)中，该固定相的粒径为5μm至15μm。

所述的方法，其中，该冲提液的流速为200ml/分至300ml/分。

所述的方法，其中，该冲提液的压力为10至30bar。

所述的方法，其中，该含氟的前列腺素的粗产物中包括一5，6-反-他氟前列腺素或一5，6-反-曲伏前列腺素的不纯物。

所述的方法，其中，于纯化后的该5，6-反-他氟前列腺素或5，6-反-曲伏前列腺素的含量降低至0.5％以下。

本发明利用制备型HPLC进行纯化，成功降低不纯物5，6-反-他氟前列腺素以及16E-1F-他氟前列腺素，而不纯物16Z-1F-他氟前列腺素则可完全纯化去除。因此藉由制备型HPLC纯化方法的开发使用，成功的克服了他氟前列腺素纯化问题。

具体实施方式