[发明专利]磷苯妥英稳定的有机胺盐及其制备方法和用途

权利要求书

1.通式(I)稳定磷苯妥英的有机胺盐化合物及其水合物、溶剂化物：

其中M为药学上可接受的有机胺，根据有机胺数目调整，以达到电荷平衡。

2.根据权利要求1所述的磷苯妥英稳定的有机胺盐，其特征是有机胺指的是N-甲基-D-葡萄糖胺、氨丁三醇、赖氨酸、精氨酸、乙醇胺、乙二醇胺、乙二胺、萘二胺。

3.根据权利要求1或2所述的磷苯妥英稳定的有机胺盐，其特征是有机胺盐指的是磷苯妥英N-甲基-D-葡萄糖胺盐、磷苯妥英氨丁三醇盐，其结构式如下：

。

4.通式(I)稳定磷苯妥英的有机胺盐化合物的制备方法，其特征在于，包含步骤：

a)5，5-二苯基-2，4-咪唑二酮(苯妥英)於室温条件下用碳酸钠作碱用40％甲醛处理得到3-羟甲基-5，5-二苯基-咪唑-2，4-二酮

b)3-羟甲基-5，5-二苯基-咪唑-2，4-二酮溶于四氢呋喃中，在碳酸钠作用下，室温用三氯乙腈处理得到(2，5-二氧代-4，4-二苯基-咪唑-1-基)-甲基-2，2，2-三氯乙酰胺

c)(2，5-二氧代-4，4-二苯基-咪唑-1-基)-甲基-2，2，2-三氯乙酰胺溶于乙腈，在45％三氟化硼乙醚络合物作用下，与磷酸二苄酯反应，处理得到2，4-咪唑啉二酮-5，5-二苯基-3-[(膦酰氧基)-甲基]-二苄基酯

d)2，4-咪唑啉二酮-5，5-二苯基-3-[(膦酰氧基)-甲基]-二苄基酯溶于甲醇，加入上述有机胺，用 5％Pt/C作催化剂，氢化，压力维持在3～3.5kg/cm²，处理得到通式(I)化合物。

5.一种药物组合物，其特征在于，含有治疗或预防有效剂量如权利要求1或2所述的化合物作为活性成分以及药学上可接受的载体。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征是为注射剂型，包括注射液、注射用无菌粉或注射用冻干粉。

7.如权利要求5所述的药物组合物用途，用于控制原发性癫痫病人的痉挛症状，预防并治疗神经外科手术中惊厥发作。