[发明专利]1-苯基-1-环戊基环氧乙烷的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说涉及一种1-苯基-1-环戊基环氧乙烷的制备方法；

背景技术

1-苯基-1-环戊基环氧乙烷，化学结构式为：

分子式为：C₁₃H₁₆O

化合物I为我国自行研究成功的一类新药-新型抗胆碱药盐酸戊乙奎醚制备过程中的一个重要中间体。通常，1-苯基-1-环戊基环氧乙烷的制备采用二甲硫醚与硫酸二甲酯反应得到二甲硫醚硫酸二甲酯鎓盐，即硫酸单酯三甲锍 [(CH₃) ₃S⁺CH₃SO₄^- ]，然后加入溶剂乙腈与碱性物质甲醇钠，再进一步与苯基环戊基甲酮反应，反应完经过水解、提取、蒸馏等获得目标产物（军事医学科学院院刊，1988，（6）：470）。由于硫酸二甲酯为剧毒物质，遇热源、明火、氧化剂有燃烧爆炸的危险，并且有致癌可能性和腐蚀性；而甲醇钠为危险化学制品，具有可自燃性以及强烈的刺激性、腐蚀性。两者对人体及环境都会造成极大的危害，且成本较高。因此，有必要开发一种成本更低、对环境更加友好的化合物I的制备方法。

发明内容

在此处键入发明内容描述段落。本发明的目的是提供一种原料易得、成本较低、低毒少污染的合成1-苯基-1-环戊基环氧乙烷的方法。

本发明人经过多次研究发现，用一些常用试剂替换硫酸二甲酯、甲醇钠制备1-苯基-1-环戊基环氧乙烷，具有同样或更好的效果。

本发明所述的制备方法，包括使用普通易得的浓硫酸、甲醇替代剧毒管制的硫酸二甲酯与二甲硫醚进行反应生成硫酸氢三甲锍[(CH₃)₃S⁺HSO₄^-] （II），然后加入苯基环戊基甲酮在碱性条件下与其进行反应即制得1-苯基-1-环戊基环氧乙烷（I），其中所述的碱性条件由廉价的氢氧化钾或氢氧化钠代替价格较高的甲醇钠提供。

在反应体系中，由于甲醇、二甲硫醚、浓硫酸、苯基环戊基甲酮均为液体，因此本发明中无需使用其他溶剂，去除了原有制备方法中使用的溶剂乙腈。

本发明所述的合成路线如下：

具体地说，本发明所述的制备方法包含以下步骤：

（1）、将二甲硫醚、浓硫酸混合均匀，再加入甲醇，在15～35℃下，搅拌反应4～6小时，得硫酸氢三甲锍[(CH₃)₃S⁺HSO₄^-]（II）；

（2）、将硫酸氢三甲锍（II）不经分离，搅拌下滴加苯基环戊基甲酮，滴加完毕，分次加入氢氧化钠或氢氧化钾，在25～35℃下，反应2～4小时。反应过程采用薄层色谱TLC进行监控(展开剂： 环己烷：乙酸乙酯=95:5)，待苯基环戊基甲酮消失后进行蒸馏，将二甲硫醚、甲醇蒸出，然后进行水解、乙醚提取、水洗、干燥、蒸馏，得到目标化合物1-苯基-1-环戊基环氧乙烷。

其中，苯基环戊基甲酮、甲醇、二甲硫醚、浓硫酸、碱的投料摩尔比为1 : 1.2～2 : 4～10 : 1.8～4 : 4.8～8；

本发明的优点在于：

a、本发明去除了起始原料中剧毒物质硫酸二甲酯的使用，改为简单易得的甲醇、浓硫酸代替, 减轻对人体及环境的危害，大大降低了工业化生产过程中的危险性，更易于工业化生产；

b、本发明去掉了溶剂乙腈的使用，直接用反应原料二甲硫醚、甲醇作溶剂，并对其进行回收再利用。溶剂乙腈的使用提高了成本，虽然可以进行回收利用，但不容易彻底回收，部分流入环境会造成一定程度的污染；且乙腈在反应和蒸馏回收过程中可能会有副反应发生，生成多种副产物，又造成二次污染，并在一定程度上影响目标产物（I）的质量。去掉溶剂乙腈后，直接降低了成本；而二甲硫醚、甲醇作为反应溶剂，在反应结束后可通过蒸馏进行回收并循环使用，提高了物质的利用率，减小对环境的污染；

c、本发明将步骤（2）的碱性物质甲醇钠改为氢氧化钾或氢氧化钠，降低了成本。甲醇钠成本较高，且具有可自燃性、腐蚀性，为危险化学制品，对人体容易造成危害；而氢氧化钾、氢氧化钠成本相对较低，且使用方便，对人体伤害很小；