[发明专利]氟尼辛葡甲胺注射用原位凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属动物专用药物制剂领域，涉及一种具有适宜相变温度的氟尼辛葡甲胺注射用原位凝胶及其制备方法。

背景技术

氟尼辛葡甲胺(Flunixin Meglumine，FM)系氟胺烟酸的葡甲胺盐，为动物专用的非甾体类解热镇痛抗炎药，最早由美国先灵葆雅公司制成注射液(商品名为Banamine)上市使用。该药具有较强的解热、镇痛与抗炎作用，镇痛作用与常规剂量吗啡相当，但无吗啡耐受性及依赖性现象；抗炎作用是保泰松的4倍、酮布芬的2倍；且可与抗菌药物共用，缓解疾病症状。

兽医临床上，氟尼辛葡甲胺主要用于防治或缓解各种动物的炎症、疼痛等，如缓解马的内脏绞痛、筋骨疼痛、疝痛、肌肉反常引起的炎症疼痛，治疗马驹腹泻、结肠炎、呼吸系统疾病等，与土霉素联用治疗马肺炎；防治牛各种疾病感染如蹄叶炎、关节炎等；缓解母猪乳房炎、子宫炎及无乳综合征症状；防治犬、猫腐败性腹膜炎、关节炎、发热、腹泻、眼部感染等。因其疗效好、毒性较低，已在美国、法国、瑞士、德国、英国等广泛使用，2007年农业部批准为三类新兽药。

氟尼辛葡甲胺在相关动物体内药动学研究较为全面。牛按1.1mg/kg单次静注氟尼辛葡甲胺，V_d为1.05L/kg，为8.12h；牛以2.2mg/kg单剂量口服氟尼辛葡甲胺，MRT为12.7h，MAT为6.3h，C_max为0.9mg/ml，达峰时间T_max为3.5h，F为60％。羊按1.0、2.0mg/kg静注氟尼辛葡甲胺，分布半衰期较快，分为2.3、2.7min，CL较慢，分为0.6、0.7ml/kg·min^-1)和t_1/2分为229、205min；当以1.1mg/kg肌注，吸收迅速，F约70％，C_max大于5.9mg/mL。马按1.1mg/kg静注氟尼辛葡甲胺，分布及消除半衰期分为0.61和1.5h；以2.2mg/kg静注时，药动学适合三室模型，半衰期分为0.16、1.52和6.00h；以1.1mg/kg口服，F约为85.8％，C_max为2.50±1.25mg/L，蛋白结合率高，排泄迅速。犬静注氟尼辛葡甲胺，t_1/2为3.7h，V_d为0.35L/k；以0.55、1.10和1.65mg/kg口服氟尼辛葡甲胺，吸收迅速，血浆平均最大浓度分为2.40±0.70、4.57±1.12和7.42±2.07mg/ml。健康猪肌注氟尼辛葡甲胺2.2mg/kg、1.1mg/kg，t_1/2α分为0.90±0.07、0.86±0.10h，t_1/2β分为8.79±0.85、9.60±0.10h，V/F分为0.02±0.004、0.02±0.003L/kg；AUC分为174.63±45.84、112.42±31.19μg·h/ml，揭示其在猪体内药动学特征为吸收迅速，达峰时间短，生物利用度较高，半衰期较长。健康鸡按2.2mg/kg肌注，t_1/2α为0.78±0.04h，t_1/2β为6.76±0.24h，V_d为0.01±0.003L/kg，AUC为499.40±130.47μg·h/ml，F为73.12％。

国内已批准的氟尼辛葡甲胺产品剂型及规格为：氟尼辛葡甲胺注射液(1)2ml:0.01g；(2)10ml:0.5g；(3)50ml:0.25g；(4)50ml:2.5g；(5)100ml:0.5g；(6)100ml:5g(以氟尼辛计)。

国外已上市剂型有注射剂(50mg/ml，50ml、100ml和250ml瓶装)、口服颗粒(每袋10g含氟尼辛250mg；每袋20g含氟尼辛500mg)和口服糊剂(每管重30g含1500mg氟尼辛)。已报道的剂型尚有长效氟尼辛葡甲胺注射液及其复方注射液。

未见氟尼辛葡甲胺注射用原位凝胶的文章及专利申报。