[发明专利]埃索美拉唑镁的制备方法

权利要求书

1.一种埃索美拉唑的制备方法，其特征在于：在有机溶剂中，在含苯基的二齿手性氨基醇和烷氧基钛存在下，采用氧化剂将5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑氧化，得到埃索美拉唑。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述二齿手性氨基醇的结构为：

其中，R₁可以为氢、苯基、苄基、C1～4烷基、1H-吲哚-3-烷基、C1～4烷基中的任意一种；

优选的是，所述二齿手性氨基醇为(2R)-2-氨基-1,1,2-三苯基-乙醇，(2R)-2-氨基-1,1,3-三苯基-1-丙醇，(2R)-2-氨基-4-甲基-1,1-二苯基-1-戊醇，(2R)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3-基)-1,1-二苯基-1-丙醇，(2R)-2-氨基-1,1-二苯基-乙醇，或(2R)-2-氨基-1,1-二苯基-1,4-戊二醇中的任意一种；

优选的是，二齿手性氨基醇与5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑的用量摩尔比为0.02：1.0～1.2：1.0，进一步优选0.05：1.0～1.0：1.0。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述烷氧基钛为四(C1-C10)烷氧基钛，更优选是四甲氧基钛，四乙氧基钛，四丙氧基钛，四丁氧基钛，四异丙氧基钛，四异丁氧基钛，四叔丁氧基钛中的任意一种；

优选的是，烷氧基钛与5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑的用量摩尔比为0.1：1.0～1.5：1.0，更优选0.15：1.0～1.2：1.0。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为酯类溶剂、醚类溶剂、卤代烃类溶剂、芳烃溶剂、酮类溶剂、腈类溶剂中的任意一种或两种以上，优选二氯甲烷。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的制备方法，其特征在于：所述氧化所需氧化剂为无机过氧化物型氧化剂或有机过氧化物型氧化剂，更优选是过氧化氢、过硫酸钾或过硫酸钠或C1-C20有机基过氧化物型氧化剂；进一步优选过氧化氢异丙苯；

优选的是所述氧化剂与5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑的用量摩尔比为0.6：1.0～3.5：1.0，更优选为0.7：1.0～3.0：1.0。

6.根据权利要求1-5任意一项所述的制备方法，其特征在于：所述5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑是由2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑与2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐在溶剂中，在滴加无机碱溶液条件下反应得到的，其中：所述溶剂是有机醇类溶剂、腈类溶剂或酯类溶剂中的任意一种或两种以上，优选甲醇；和/或

所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠中的任意一种或几种，优选氢氧化钠。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑，2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐与无机碱的反应摩尔比为(0.7～2.0):(0.7～3.5):(1.4～7)，优选(0.8～1.8):(0.9～3.0):(1.6～5)；优选，反应温度为40～100℃，优选60～80℃；优选，反应时间为3～10h，优选4～8h。

8.一种埃索美拉唑镁的制备方法，该方法包括将根据权利要求1-7的任一项获得的埃索美拉唑加入到由醇镁在有机醇溶剂中形成的醇溶液中进行反应。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其中醇镁与奥美拉唑硫醚的用量摩尔比优选为0.3：1.0～2.5：1.0，优选0.4：1.0～2.0：1.0；优选，该醇镁是C1-C6醇镁，更优选是甲醇镁或乙醇镁。