[发明专利]3-(1H-吲哚-3-基)-4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-喹唑啉-4-基]-吡咯-2,5-二酮的晶型

权利要求书

1.3-(1H-吲哚-3-基)-4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-喹唑啉-4-基]-吡咯-2,5-二酮乙酸盐的无水结晶形式，其是A型、C型、D型或其混合物，其中

A型在2θ角8.5、11.2、11.6、12.1、12.6、14.5、17.1、17.3、17.7、19.2、19.7、20.3、20.8、21.5、22.9、24.6、24.9、26.2、34.7°显示衍射峰，

C型在2θ角12.112、13.145、15.914、19.678、23.949、20.449°显示衍射峰，

D型显示7.56740、7.00101、6.52871、5.43397、4.90500、4.82526、4.61467、4.19701、4.08436、3.92054、3.84973、3.78031、3.57714、3.36272、3.23975、3.18739、3.14160、的d间距值。

2.根据权利要求1的结晶形式，其中A型显示下列IR谱带：1757；1710；1631；1552；1378；1145；1084；1005；979；777；750；660；642；623cm^-1。

3.根据权利要求1或2的结晶形式，其中A型显示下列拉曼谱带：3076；1756；1632；1518；1495；1380；1347；1310；1249；1222；660；643；255cm^-1。

4.根据权利要求1的结晶形式，其中A型显示开始熔化的温度为182°C。

5.根据权利要求1至4的任何一项的结晶形式用于制备预防或治疗由T淋巴细胞和/或PKC介导的疾病或障碍的药物的应用。

6.根据权利要求5的应用，其中所述疾病或障碍选自急性或慢性器官或组织同种或异种移植物排斥或T细胞介导的炎性或自体免疫性疾病。

7.用于制备根据权利要求1至4的任何一项的结晶形式A型的方法，包括在升高的温度下将3-(1H-吲哚-3-基)-4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-喹唑啉-4-基]-吡咯-2,5-二酮溶于乙酸乙酯，随后与乙酸反应以形成乙酸盐溶液，并在成盐后冷却。

8.用于制备根据权利要求1的结晶形式C型和D型的方法，包括形成3-(1H-吲哚-3-基)-4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-喹唑啉-4-基]-吡咯-2,5-二酮乙酸盐溶液以及通过沉淀或重结晶使乙酸盐从溶液中结晶。

9.包含根据权利要求1至4的任何一项的结晶形式以及至少一种可药用的载体的药物组合物。

10.包含根据权利要求1至4的任何一项的结晶形式以及至少一种可药用的稀释剂的药物组合物。