[发明专利]一种Kinsenoside及GoodyerosideA类似物的制备与用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物及这种化合物的制备方法与用途。确切讲本发明所涉及的是Kinsenoside或 Goodyeroside A的类似物的制备，及其在某些疾病治疗医药方面的用途。 

背景技术

金线莲，又名金线兰、金蚕等，是我国传统的珍稀药材，具有清热凉血、祛风利湿、强心等多种功效，民间多用于治疗糖尿病、支气管炎、肾炎等多种疾病。目前已有金线莲复方制剂上市使用。 

Kinsenoside是兰科 (Orchidaceae) 开唇兰属植物金线莲 Anoectochilus roxburghii (Wall.) Lindl.中的高含量活性成分（J Nat Med，2008，62，132），其结构式如式一所示；而Goodyeroside A，其结构式如式二所示，是Kinsenoside的异构体，从三种斑叶兰属（Goodyera R. Br.）植物大斑叶兰(G. schlechtendaliana Reichb. fil. )、网脉斑叶兰(G. matsumurana Schlter. )和血叶兰(G. discolor Ker-Gawl.)中均分离得到该化合物单体（Biol. Pharm. Bull., 2000, 23，731）。斑叶兰属的一些植物从我国古代民间就用于发烧、疼痛、蛇咬、肺部疾病等（Formosan Sci., 1990, 47）。 

研究表明Kinsenoside和Goodyeroside A具有明显的抗糖尿病、保肝等药用活性（Formosan Sci., 1990, 47）。除此之外，Kinsenoside还具有减轻肝纤维化、高糖条件下的血管损伤水平、降低高血脂等药用活性（Biosci. Biotechnol. Biochem., 2010，74，781）。非常重要的是，Kinsenoside的多种药用活性和Kinsenoside的抗氧化应激能力相密切相关（Fitoterapia 2013，86，163）。构效关系的分析表明，Kinsenoside的糖基是药用活性的重要基团之一，不同糖基的取代具有很好的应用前景。 

  

    式一                             式二。

发明内容

本发明提供一种Kinsenoside或 Goodyeroside A的类似物，预期这类化合物可为临床治疗某些疾病提供更多的药物，本发明同时提供这种化合物的制备方法，及其用途。 

本发明的化合物如式三示，或如式四示， 

  

          式三                             式四

其中所示化合物的构型为3-S或3-R。

本发明的化合物的制备中的合成路线如式五： 

式五

即：

（1）D-半乳糖或D-木糖在吡啶的催化下，和乙酸酐在室温下反应24小时，得到乙酰基保护的D-吡喃糖1；

（2）1，2，3，4，6-五-氧-乙酰基-D-半乳糖或1，2，3，4-四-氧-乙酰基-D-木糖，在三氟化硼乙醚的催化下，与对甲苯硫酚反应，得到对甲苯基-氧-乙酰基-1-硫代-D-吡喃糖苷2；

（3）对甲苯基-氧-乙酰基-1-硫代-D-吡喃糖苷在甲醇钠的作用下，脱去乙酰基，得到对甲苯基-1-硫代-D-吡喃糖苷3；

（4）对甲苯基-1-硫代-D-吡喃糖苷，在氢化纳的催化下，与溴化苄反应，得到苄基保护的对甲苯基-氧-苄基-1-硫代-D-吡喃糖苷4；

（5）对甲苯基-氧-苄基-1-硫代-D-吡喃糖苷在N-碘代丁二酰亚胺和H₂SO₄-silica的作用下，脱去1位硫苷部分，得到氧-苄基-D-吡喃糖5；

（6）氧-苄基-D-吡喃糖与(S)-β-羟基-γ-丁内酯或(R)-β-羟基-γ-丁内酯，在三甲硅烷基三氟甲磺酸酯的催化下，-10℃反应2个小时得到4S/R-4-氧-(2, 3, 4, 6-四-氧-苄基-α/β-D-吡喃糖)-2(5H)-呋喃酮6；

（7）4S/R-4-氧-(2, 3, 4, 6-四-氧-苄基-α/β-D-吡喃糖)-2(5H)-呋喃酮在10%Pd-C催化氢化下得到目标化合物7。