[发明专利]海参糖胺聚糖在制备防治血栓栓塞疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及海参糖胺聚糖的医药用途，具体涉及重均分子量为大于54,500Da的解聚海参糖胺聚糖或天然分子段的海参糖胺聚糖在制备防治血栓栓塞性疾病药物中的应用，血栓栓塞疾病包括动脉粥样硬化血栓性疾病、静脉血栓栓塞性疾病、血液高凝状态以及手术后的血栓形成或治疗手术后的血栓。

背景技术

随着社会的发展和人口老龄化的进程，老年人血管老化，血管壁受损，易患高血压、动脉硬化、糖尿病。血管内皮细胞受损后，产生的凝血激酶增多，促进凝血酶形成，凝血黄素A2也增多，同时制造抗凝物质前列环素减少，易诱发血栓形成。如血糖增高时，糖与红血球中的血红蛋白结合，使全身组织缺氧，这时血小板凝集性增强，粘度增大，容易促进血栓形成。因此中老年人血栓栓塞疾病的发病率逐年增加，据世界卫生组织统计，全球每年有1500万人死于血栓性疾病，血栓形成，即局部血液凝块形成，是导致心肌梗死和中风等动脉疾病以及静脉血栓栓塞性疾病(包括深部静脉血栓形成和肺栓塞)发生和患者死亡的主要原因。

防治栓塞形成药物可按作用机制分为抗凝血药物、抗血小板药物、直接溶栓药物等，临床上均能用于预防和治疗血栓性疾病。其中抗凝药物是通过影响凝血因子，从而防止血栓形成或复发。抗凝药物对已经形成的血栓无溶解作用，但可以防止血栓扩展和新血栓形成，有利于促进血栓早期自溶，同时抗凝血药物对静脉血栓形成具有明显预防作用，同时抗凝血药物还可以用于配合体外循环和血液透析中防治血栓的形成使用，旨在防止治疗操控时的血液凝固。

患者出现的血液高凝状态或血栓形成，均涉及到凝血蛋白增高、凝血蛋白激活和血液凝固性增加等诸多因素。临床上对高凝状态的防治原则，除要去除高凝状态的病因外，还须选用减低或具有灭活凝血蛋白的药物，使高凝状态转向正常的方向发展，避免导致血栓倾向进展，使用药物注射的主要有肝素及低分子肝素，口服的主要有华法林、双香豆素、新双香豆素等，降低血粘度防治血栓栓塞的药物主要有低分子右旋糖苷。其中华法林能够抑制某些凝血因子的维生素K依赖性激活，是现处方量最大的抗凝血药物，且至今仍是临床上唯一一个口服有效的维生素K拮抗剂和唯一一个获准长期应用的抗凝血药物。临床研究证实，华法林能够减少心房纤维性颤动患者64%的中风发生率。不过，尽管高度有效，但华法林也会带来严重甚至致死性的出血风险。此外，因药动学的个体差异性大且易受到饮食的影响，药物相互作用又很复杂，故华法林在临床实践中难以最优剂量用药，另外肝素及低分子肝素类药物，临床使用易导致出血，不同体质的人使用监控性强。因此就目前临床使用的抗凝药物来说均具有一定的副作用，鉴于人口的老龄化、血栓性疾病发病率的增加，以及现有抗凝药物在临床用于栓塞性疾病预防和治疗的广泛性以及其安全隐患的严重性。从中药中筛选、分离更具疗效性、安全性防治血栓栓塞性疾病，是预防和治疗血栓栓塞疾病的一种必然趋势。

发明内容

本发明的目的是提供一种海参糖胺聚糖在制备防治血栓栓塞疾病药物中的应用，以克服现有技术存在的上述缺陷，满足临床应用的需要。

动物试验证明，重均分子量为大于54,500Da的解聚海参糖胺聚糖或天然分子段的海参糖胺聚糖中的一段或者一段以上，其抗凝活性呈剂量依赖性，与肝素及低分子肝素比较，其随剂量增加凝血作用递增缓和，并且在同一剂量下随着重均分子量增加起效时间延迟的同时药效持续时间增加。天然分子段的海参糖胺聚糖在一定剂量下持续药效时间可达16小时。

因此，所述重均分子量为大于54,500Da的解聚海参糖胺聚糖或天然分子段的海参糖胺聚糖中的一段或者一段以上，可用于制备防治血栓栓塞疾病药物，具体的，所述血栓栓塞疾病包括动脉粥样硬化血栓性疾病、静脉血栓栓塞性疾病、血液高凝状态以及手术后的血栓形成或治疗手术后的血栓。

所述的“重均分子量大于54,500Da的解聚海参糖胺聚糖或天然分子段的海参糖胺聚糖”指的是，重均分子量大于54,500Da的解聚海参糖胺聚糖任意一重均分子量或天然分子段的海参糖胺聚糖，或者是重均分子量大于54,500Da的解聚海参糖胺聚糖任意一重均分子量或然分子段的海参糖胺聚糖的多段混合物；

优选的：所述解聚海参糖胺聚糖的重均分子量为：