[发明专利]埃索美拉唑钠晶型化合物及其合成方法

权利要求书

1.一种埃索美拉唑钠晶型化合物，其特征在于，分子结构如下：

                                            。

2.如权利要求1所述的一种埃索美拉唑钠晶型化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）奥美拉唑前体的合成：在反应罐中加入甲醇，搅拌状态下投入原料2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑溶液，再分批加入2-氯甲基-4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶盐酸盐以及氢氧化钠水溶液，然后升温至60-65℃，计时回流，TLC检测反应，反应完毕后加入活性炭回流搅拌、过滤、降温到40-45℃，减压蒸馏，整除大部分甲醇，蒸馏完毕后向蒸馏罐中加入二氯甲烷溶解，加纯化水萃取分层，弃水层，有机相加饱和氯化钠水溶液洗涤分层，弃水层；有机相加入无水硫酸钠干燥、抽滤；滤液保持真空度-0.08—-0.1Mpa，减压浓缩至无液滴流出，加入丙酮溶解，升温到53-55℃，慢加入正乙烷，降温至室温，搅拌养晶、离心干燥，得类白色固体奥美拉唑前体；

（2）埃索美拉唑钠粗品的合成：在反应罐中加入乙酸乙酯，搅拌状态下投入奥美拉唑前体，升温至65-70℃，搅拌至溶解后降温至53.55℃，再依次加入D-(-)-酒石酸二乙酯以及四异丙醇钛搅拌反应，反应冷却后依次加入N,N-二异丙基乙基胺、过氧化羟基异丙苯搅拌反应，再加入乙酸乙酯，以氨水溶液萃取三次，合并水相，再调节PH值到7.0-8.0，再用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用饱和氯化钠水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥、抽滤；在滤液28-30℃、真空度-0.08—-0.1Mpa下减压浓缩得到黄色粘稠油状物；在室温下，将所得油状物溶于甲基异丁酮，搅拌下，依次加入氢氧化钠水溶液、乙腈，搅拌反应，离心放料，用丙酮洗涤， 20~24℃真空干燥后得到白色固体埃索美拉唑钠粗品；

（3）埃索美拉唑钠粗品的纯化：   向溶解罐中，依次加入丙酮、埃索美拉唑钠粗品，加热至回流，搅拌，过滤,降温至35-38℃，析晶加养晶，抽滤，以丙酮洗涤，真空干燥得纯品埃索美拉唑钠。

3.根据权利要求2所述的埃索美拉唑钠晶型化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中向反应罐中加入甲醇200-202kg，搅拌状态下原料2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑18-19kg，分批加入2-氯甲基-4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶盐酸盐22kg，向罐内滴加制备好的4.4mol/ L氢氧化钠水溶液28-32kg，用时20分钟加完，升温至60-65℃，计时回流4.5h，TLC检测反应。

4.根据权利要求3所述的埃索美拉唑钠晶型化合物的合成方法，其特征在于，在反应完毕后的溶液中加入1.0-1.4kg活性炭回流搅拌30分钟，过滤，滤液降温至40-45℃，减压蒸馏，整除大部分甲醇，蒸馏完毕，向蒸馏罐中加入400-500kg二氯甲烷溶解，加纯化水152-154kg*2萃取分层2次，弃水层，有机相加饱和氯化钠水溶液114.4kg*3洗涤分层，弃水层; 有机相加无水硫酸钠9-10kg干燥，抽滤; 滤液30℃保持真空度-0.08—-0.1Mpa减压浓缩至无液滴流出，加入32-33kg丙酮溶解，升温至53-55℃，慢加入正己烷42-43kg，缓慢降温至室温，搅拌养晶1小时，离心， 36-40℃干燥约2.5h，测水分≤0.5%出料，得类白色固体。

5.根据权利要求2所述的埃索美拉唑钠晶型化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中向反应罐中加入乙酸乙酯132-133kg，搅拌下投入奥美拉唑前体29kg，升温至65-70℃，搅拌至溶解后降温至53-55℃，加入D-(-)-酒石酸二乙酯5-6kg搅拌30分钟后，加入四异丙醇钛2-4kg，55℃搅拌反应1.5h，冷却至30℃，加入N,N-二异丙基乙基胺1-2kg，搅拌20min;缓慢加入过氧化羟基异丙苯16-18kg,滴加完毕后控温30-34℃搅拌反应4.5h。