[发明专利]一种人工合成紫檀茋的方法

说明书

技术领域

    本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种人工合成紫檀茋的方法。

背景技术

研究发现，紫檀茋与白藜芦醇具有相似的抗氧化性，能够清除体内的自由基，具有防治乳腺癌和心脏病的功效。由于紫檀茋对环氧化酶COX-1表现有中等的抑制作用，而对COX-2只有微弱的抑制活性，故消炎抗菌作用明显，其中抗真菌活性是白藜芦醇的5倍以上，此外紫檀茋还具有癌症化学预防活性、诱导MDR细胞凋亡活性、PPARα激动活性等各种活性，因此紫檀茋具有重要的研究价值和良好的应用前景。

    紫檀茋存在于葡萄、蓝莓、剑叶龙血树等多种天然植物中，但其在天然植物中的含量低，提取困难。紫檀茋的化学合成方法是目前国内外学者研究的热点，而现有紫檀茋的化学合成方法中，普遍采用化学计量的磷试剂进行烯键的合成，以及大量采用AlCl₃进行脱苄基反应，污染物产生量大，不利于环保。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种人工合成紫檀茋的方法,该方法选用负载了Pd的Al-MCM-41介孔分子筛作为催化剂，其中Pd的负载量为3～9﹪，具有较高的反应活性和催化选择性，易于分离。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下：

    以3,5-二甲氧基苄氯为原料，经与对苄氧基苯甲醛进行格式反应、水解后，并在固体酸催化剂NaHSO₄·SiO₂催化下脱水，得到中间体(Ⅰ)3,5-二甲氧基-4’-苄氧基二苯乙烯；然后中间体(Ⅰ)经催化剂RS001催化脱苄基得粗品，粗品提纯后得到最终产物紫檀茋。

本发明具体反应方程式如下：

本发明的具体方法包括以下步骤：

1）中间体(Ⅰ)的制备

步骤(1).将镁屑、无水四氢呋喃THF、碘加入到反应容器中，搅拌下加入5～10﹪体积量的3,5-二甲氧基苄氯THF溶液进行引发反应，反应液温度上升，反应5～10秒后，将剩余的3,5-二甲氧基苄氯THF溶液逐滴加到反应容器中，滴加速率为1～2滴/秒，保持反应液微沸，滴加完后，再加入对苄氧基苯甲醛溶液，20～30min内加完，边加入边搅拌回流反应2～3.5h，停止反应，静置1.5～3.5h，过滤镁屑，旋蒸除去THF，得到剩余物；

步骤(1)的格式反应中，镁屑与碘的质量比为100：5～15，每克镁屑加入3～10mL体积的无水四氢呋喃THF，3,5-二甲氧基苄氯、镁屑与对苄氧基苯甲醛物质的量之比为1:(1.1～1.6):(1～1.3)；

作为优先，步骤(1)的格式反应中3,5-二甲氧基苄氯、镁屑与对苄氧基苯甲醛的物质的量之比为1:1.3:1.1。

所述的3,5-二甲氧基苄氯THF溶液为3,5-二甲氧基苄氯溶于THF溶剂的混合液，每克3,5-二甲氧基苄氯溶于3～7mL THF溶剂；

所述的对苄氧基苯甲醛溶液为对苄氧基苯甲醛溶于THF溶剂的混合液，每克对苄氧基苯甲醛溶于2～6mL THF溶剂。

步骤(2).将剩余物加入到质量分数为10～20﹪的盐酸溶液中，20～50℃下搅拌进行水解30～50min，冷却至常温，然后用甲苯萃取，取有机层；有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤后，用MgSO₄干燥后得到水解产物的甲苯溶液；

其中每克3,5-二甲氧基苄氯加入2～8mL的质量分数为10～20﹪的盐酸；

作为优选，每克3,5-二甲氧基苄氯加入3～6mL的质量分数为10～20﹪的盐酸； 

步骤(3).将水解产物的甲苯溶液与固体酸催化剂NaHSO₄·SiO₂加入到反应容器中，搅拌下加热至回流分水，直至无水分出，将反应液冷却至常温，过滤，滤液旋蒸除去甲苯，得到中间体 (Ⅰ)；

其中3,5-二甲氧基苄氯与NaHSO₄·SiO₂中NaHSO₄的物质的量之比为1:0.06～0.1；

所述的固体酸催化剂NaHSO₄·SiO₂为每克NaHSO₄·SiO₂中含有 3mmolNaHSO₄,可通过现有市场进行购买。

2）紫檀茋的制备