[发明专利]一种阿伦膦酸功能化的聚乙二醇修饰的纳米颗粒及其制备方法

权利要求书

1.一种阿伦膦酸功能化的聚乙二醇修饰的纳米颗粒，其特征在于，所述阿伦膦酸功能化的聚乙二醇修饰的纳米颗粒为包裹有目标投递物的磷酸钙颗粒或碳酸钙颗粒，所述磷酸钙颗粒或碳酸钙颗粒表面覆盖有阿伦膦酸功能化的聚乙二醇，所述目标投递物选自DNA、siRNA、蛋白质类大分子药物或小分子化学药物，所述阿伦膦酸功能化的聚乙二醇修饰的纳米颗粒粒径为20～50nm，所述阿伦膦酸功能化的聚乙二醇的化学结构式为：

2.如权利要求1所述的一种阿伦膦酸功能化的聚乙二醇修饰的纳米颗粒，其特征在于，所述阿伦膦酸功能化的聚乙二醇修饰的纳米颗粒粒径为20～30nm。

3.一种阿伦膦酸功能化的聚乙二醇修饰的纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）制备阿伦膦酸功能化的聚乙二醇

取分子量为600～12000道尔顿的化合物A，溶解于有机溶剂四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六环、氯仿或二氯甲烷中，得到含有化合物A的溶液；

化合物A：

取pH值为7.0～8.0的谷氨酸溶液，按所述谷氨酸和所述化合物A的摩尔比为4.0：1～1.5:1的比例加入所述含有化合物A的溶液中，室温反应8～12h，然后调节混合溶液pH值至2.5～4.5，萃取，取有机相干燥、减压浓缩以及随后在搅拌下滴加至冷乙醚中，静置，收集沉淀，干燥得化合物B1；

化合物B1：

取所述化合物B1溶解于有机溶剂四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六环、氯仿或二氯甲烷中，加入N-羟基丁二酰亚胺和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，于-30～0℃温度下搅拌0.5～1h，室温下反应12～24h，过滤，弃沉淀，制得含有化合物C1的溶液，所述化合物B1的羧基、N-羟基丁二酰亚胺和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的摩尔比为1:1.05～1.2:1.05～1.2；

化合物C1：

取pH值为7.0～8.0的阿伦膦酸溶液，按所述阿伦膦酸的氨基和所述化合物B1的羧基的摩尔比为4.0：1～1.5:1的比例加入所述含有化合物C1的溶液中，室温反应8～12h，然后调节混合溶液pH值至2.5～4.5，萃取，取有机相干燥、减压浓缩以及随后在搅拌下滴加至冷乙醚中，静置，收集沉淀，干燥得化合物D1，所述化合物D1为阿伦膦酸功能化的聚乙二醇；

化合物D1：

（2）取壬基酚聚氧乙烯醚、双(2-乙基己基)琥珀酸酯磺酸钠、十二烷基硫酸钠和聚乙二醇辛基苯基醚中的一种或几种与碳原子数为6-12的烷烃化合物按体积比为25～40:60～75的比例混合形成有机相，取可溶性钙盐溶液与目标投递物溶液涡旋，然后在搅拌下滴加至有机相中搅拌混匀形成第一微乳液；取磷酸盐溶液或碳酸盐溶液在搅拌下滴加至有机相中，搅拌混匀形成第二微乳液；将所述第二微乳液在搅拌下缓慢滴加至第一微乳液中，持续搅拌20～60min，制得第三微溶液；取所述化合物D1溶解为含有化合物D1的溶液，将所述含有化合物D1的溶液在搅拌下滴加至所述第三微乳液中，持续搅拌20～60min，制得第四微乳液；取无水乙醇加至所述第四微乳液中，离心，无水乙醇洗涤，用水分散，制得阿伦膦酸功能化的聚乙二醇修饰的纳米颗粒，所述磷酸钙颗粒或碳酸钙颗粒表面覆盖有阿伦膦酸功能化的聚乙二醇，所述目标投递物选自DNA、siRNA、蛋白质类大分子药物或小分子化学药物，所述阿伦膦酸功能化的聚乙二醇修饰的纳米颗粒粒径为20～50nm。