[发明专利]链霉菌、新化合物及其制备方法和在制备抗菌抗肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.链霉菌Streptomyces sp.SCSIO 10428，其保藏编号为：CCTCC NO.M 2013186。

2.如式（I）所示的化合物：

当R₁=Cl,R₂=H,R₃=No H,R₄=geranyl时为4-dehydro-4a-dechloronapyradiomycin A1，

当R₁=Br,R₂=H₂,R₃=Cl,R₄=geranyl时为3-dechloro-3-bromonapyradiomycin A1，

当R₁=Cl,R₂=H₂,R₃=No H,R₄=No H时为3-chloro-6,8-dihydroxy-8-α-lapachone。

3.一种权利要求2所述的化合物4-dehydro-4a-dechloronapyradiomycin A1、3-dechloro-3-bro monapyradiomycin A1和3-chloro-6,8-dihydroxy-8-α-lapachone的制备方法，其特征在于，所述的化合物4-dehydro-4a-dechloronapyradiomycin A1、3-dechloro-3-bromonapyradiomyc in A1和3-chloro-6,8-dihydroxy-8-α-lapachone从权利要求1所述的链霉菌Streptomyces s p.SCSIO 10428的发酵培养物中制备分离得到的。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

a)制备链霉菌Streptomyces sp.SCSIO 10428的发酵培养物；

b)将发酵培养物的发酵液和菌丝体分离，发酵液用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯萃取液，浓缩后得到浸膏A；菌丝体先用乙醇浸提，合并浸提液，回收乙醇后剩余水混合液用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液浓缩后得到浸膏B，将浸膏A和浸膏B合并，得到粗提物；

c)粗提物经硅胶柱层析，异辛烷/乙酸乙酯v/v，30/1，16/1，8/1，4/1，2/1，1/1，0/1；氯仿/甲醇v/v，1/1，0/1，梯度洗脱，收集异辛烷/乙酸乙酯体积比8/1洗脱的馏分Fr.3，收集异辛烷/乙酸乙酯体积比4/1洗脱的馏分Fr.4，收集异辛烷/乙酸乙酯体积比2/1洗脱的馏分Fr.5；

d)将馏分Fr.3进行反相中压液相层析，乙腈/水系统梯度洗脱，40/60，65/35，80/20，82/18，84/16，86/14，93/17，96/14，100/0，v/v，依次得到9个馏分Fr.3A～Fr.3I，将馏分Fr.3I进行正相硅胶中压液相层析，正己烷/乙酸乙酯系统梯度洗脱，98/2，96/4，90/10，v/v，依次得到3个馏分Fr.3I1～Fr.3I3，将馏分Fr.3I2进行凝胶柱层析，洗脱系统为氯仿/甲醇体积比=1/1，然后对其第2个馏分Fr.3I22进行纯化后得到化合物3-dechloro-3-bromonapyradiomycin A1；

e)将馏分Fr.5合并到馏分Fr.4中，将合并得到的馏分Fr.4进行反相中压液相层析，乙腈/水系统梯度洗脱，45/55，50/50，60/40，64/36，66/34，68/32，70/30，75/25，80/20，85/15，90/10，95/5，100/0，v/v，依次得到13个馏分Fr.4A～Fr.4M，将馏分Fr.4I合并到馏分Fr.3G中，然后将合并后的Fr.3G进行反相中压液相层析，乙腈/水系统梯度洗脱，60/40，70/30，70/30，75/25，80/20，85/15，85/15，85/15，90/0，v/v，依次得到9个馏分Fr.3G1～Fr.3G9，其中第2个馏分Fr.3G2即为单体化合物3-chloro-6,8-dihydroxy-8-α-lapachone；将馏分Fr.3G7经纯化后得到化合物4-dehydro-4a-dechl oronapyradiomycin A1。