[发明专利]链霉菌、新化合物及其制备方法和在制备抗菌抗肿瘤药物中的应用有效
申请号: | 201310180810.5 | 申请日: | 2013-05-15 |
公开(公告)号: | CN103421706A | 公开(公告)日: | 2013-12-04 |
发明(设计)人: | 张长生;吴正超;李苏梅;李洁;库马萨乌拉夫;张庆波;张海波;张文军;张偲 | 申请(专利权)人: | 中国科学院南海海洋研究所 |
主分类号: | C12N1/20 | 分类号: | C12N1/20;C07D311/92;C12P17/06;A61K31/352;A61P31/04;A61P35/00;C12R1/465 |
代理公司: | 广州科粤专利商标代理有限公司 44001 | 代理人: | 刘明星 |
地址: | 510301 *** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 霉菌 化合物 及其 制备 方法 抗菌 肿瘤 药物 中的 应用 | ||
技术领域:
本发明属于工业微生物领域,具体涉及一株能够产生多个napyradiomycins类新抗生素化合物的海洋来源链霉菌Streptomyces sp.SCSIO 10428,以及利用该菌生产的napyradiomycins类新化合物及其制备方法和在制备抗菌抗肿瘤药物中的应用。
背景技术:
近年来,发现新型海洋放线菌资源,并从中筛选新型的活性次生代谢产物成为国际上海洋微生物研究的重要方向。从海洋放线菌中寻找结构新颖、高效、低毒的代谢产物逐渐成为药物寻找的新源泉。
发明内容:
本发明的第一个目的是提供一株海洋来源的链霉菌Streptomyces sp.SCSIO 10428,该菌于2013年5月13日保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC),地址:中国武汉市武汉大学,其保藏编号为:CCTCC NO.M 2013186。
本发明的海洋来源的链霉菌Streptomyces sp.SCSIO 10428是从广西北海斜阳岛海域的海底沉积物中分离获得的。常规方法提取其16S rRNA,其16S rRNA序列如SEQ ID NO.1所示,将16S rRNA进行BLAST比对,并进行系统发育树分析,系统发育树如图1所示。由此该菌株被鉴定为链霉菌Streptomyces sp.SCSIO 10428,该菌于2013年5月13日保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC),地址:中国武汉市武汉大学,其保藏编号为:CCTCC NO.M 2013186。
本发明发现海洋来源的链霉菌Streptomyces sp.SCSIO 10428能够产生多种 napyradiomycins类新抗生素化合物,包括4-dehydro-4a-dechloronapyradiomycin A1(1),3-dechloro-3-bromonapyradiomycin A1(2)和3-chloro-6,8-dihydroxy-8-α-lapachone(3)。
本发明的第二个目的是提供三种新的具有抗菌和细胞毒活性的napyradiomycins类抗生素4-dehydro-4a-dechloronapyradiomycin A1(1),3-dechloro-3-bromonapyradiomycin A1(2)和3-chloro-6,8-dihydroxy-8-α-lapachone(3),其结构如式(I)所示:
当R1=Cl,R2=H,R3=No H,R4=geranyl时为4-dehydro-4a-dechloronapyradiomycin A1,
当R1=Br,R2=H2,R3=Cl,R4=geranyl时为3-dechloro-3-bromonapyradiomycin A1,
当R1=Cl,R2=H2,R3=No H,R4=No H时为3-chloro-6,8-dihydroxy-8-α-lapachone。
本发明的第三个目的是提供一种4-dehydro-4a-dechloronapyradiomycin A1(1),3-dechloro-3-bromonapyradiomycin A1(2)和3-chloro-6,8-dihydroxy-8-α-lapachone(3)的制备方法。
本发明的4-dehydro-4a-dechloronapyradiomycin A1(1),3-dechloro-3-bromonapyradiomycin A1(2)和3-chloro-6,8-dihydroxy-8-α-lapachone(3)是从链霉菌Streptomyces sp.SCSIO 10428的发酵培养物中制备分离得到的。
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