[发明专利]一种制备度洛西汀盐酸盐的新方法

权利要求书

1.一种制备度洛西汀盐酸盐的新方法，即(S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺盐酸盐的制备方法，特征是以(S)-(+)-N，N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺(甲基度洛西汀)为原料，在脱甲基试剂作用下，在一定pH值的缓冲液和有机溶剂的混合溶剂中反应脱甲基得(S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺(度洛西汀)，再进一步加入有机溶剂中溶解，加入氯化氢溶液成盐，得到度洛西汀盐酸盐。制备方法如下。

2.如权利要求1所述的度洛西汀盐酸盐的制备方法，其特征是甲基度洛西汀脱甲基制备度洛西汀时，所用的脱甲基试剂为碘。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征是由甲基度洛西汀脱甲基制备度洛西汀时，所用的甲基度洛西汀与脱甲基试剂的摩尔比为1 : 1.0~2.0，优选     1 : 1.1~1.3。 

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征是由甲基度洛西汀制备度洛西汀时，反应的温度范围为20 ~ 80 ℃，优选25 ~ 35 ℃。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征是由甲基度洛西汀脱甲基制备度洛西汀时，所用的缓冲液pH范围为7.0 ~ 10.0，优选8.0 ~ 9.0。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征是甲基度洛西汀脱甲基制备度洛西汀时，所用的反应溶剂为缓冲溶液与有机溶剂的混合溶剂，其中有机溶剂所占的体积百分比为50 ~ 90%，优选60 ~ 70%。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征是甲基度洛西汀脱甲基制备度洛西汀时，加入还原剂还原过量碘，还原剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或连二亚硫酸钠。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征是由度洛西汀制备度洛西汀盐酸盐时，所用的氯化氢溶液为氯化氢水溶液、氯化氢乙醇溶液或氯化氢乙酸乙酯溶液。

9.如权利要求1或8所述的度洛西汀盐酸盐的制备方法，其特征是由度洛西汀制备度洛西汀盐酸盐时，氯化氢溶液与度洛西汀的摩尔比为1:1。

10.如权利要求1或8所述的度洛西汀盐酸盐的制备方法，其特征是由度洛西汀 制备度洛西汀盐酸盐时，成盐温度为-10 ~ 30 ℃，优选0 ~ 10 ℃。