[发明专利]一种(-)-石杉碱甲的制备方法

权利要求书

1.一种(-)-石杉碱甲的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

1）将(+)-石杉碱甲与手性酸成盐，得到(-)-石杉碱甲手性酸盐；

2）将(-)-石杉碱甲手性酸盐脱盐得到(-)-石杉碱甲，

其中步骤1）中所述手性酸选自：（D）-二苯甲酰酒石酸、（D）-酒石酸、（D）-苹果酸、（D）-扁桃酸和（D）-樟脑磺酸。

2.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，其中步骤1）中所述成盐是将(+)-石杉碱甲与手性酸在溶剂中反应得到，其中，(+)-石杉碱甲和手性酸摩尔比范围为1:0.5至1:2，(+)-石杉碱甲和溶剂的比例为1:5-1:15,其中所述溶剂选自：乙醇，乙酸乙酯，丙酮，四氢呋喃，水中的一种或多种混合溶剂，操作如下：

将(+)-石杉碱甲非对映体混合物悬浮在溶剂中,混合均匀后加入手性酸，搅拌0.5-2小时，过滤，固体经重结晶，得(-)-石杉碱甲手性酸盐，其中所述重结晶使用的溶剂选自：丙酮，乙醇，乙酸乙酯，水中的一种或多种混合溶剂。

3.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，其中步骤1）中所述成盐是将(+)-石杉碱甲与手性酸在溶剂中反应得到，其中，所述溶剂为丙酮和水、乙醇和水的混合溶剂，丙酮和水的比例为1:1-5:1；乙醇和水的比例为1:1-5:1。

4.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤2）所述脱盐，方法如下：

将(-)-石杉碱甲手性酸盐加入到水中，两者比例为1:2-1:8,混合均匀后以氢氧化钠水溶液调节pH到：9.0-10.0，析出结晶后，过滤，得到固体，经干燥得(-)-石杉碱甲。

5.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤如下：

将(+)-石杉碱甲非对映体混合物悬浮在溶剂中，加入手性酸，搅拌，过滤，固体经重结晶，得(-)-石杉碱甲手性酸盐，将(-)-石杉碱甲手性酸盐加入到水中，以氢氧化钠水溶液调节pH，过滤，固体真空干燥得(-)-石杉碱甲。

6.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤如下：

将(+)-石杉碱甲非对映体混合物悬浮在乙醇中，加入（D）-二苯甲酰酒石酸，搅拌1小时，过滤，固体经重结晶，得(-)-石杉碱甲（D）-二苯甲酰酒石酸盐，将(-)-石杉碱甲（D）-二苯甲酰酒石酸盐加入到水中，以氢氧化钠水溶液调节pH至9.0-9.3，过滤，固体真空干燥得(-)-石杉碱甲。

7.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤如下：

将(+)-石杉碱甲非对映体混合物悬浮在乙醇/水混合溶剂中，加入（D）-二苯甲酰酒石酸，搅拌1小时，过滤，固体经无水乙醇重结晶，得(-)-石杉碱甲（D）-二苯甲酰酒石酸盐，将(-)-石杉碱甲（D）-二苯甲酰酒石酸盐加入到水中，以氢氧化钠水溶液调节pH至9.0-9.3，过滤，固体真空干燥得(-)-石杉碱甲。

8.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤如下：

将(+)-石杉碱甲悬浮在丙酮/水或乙醇/水的混合溶剂中，其中溶剂丙酮和水的比例为1:1-5:1，乙醇和水的比例为1:1-5:1，(+)-石杉碱甲和溶剂的重量比例为1:5-1:15，然后加入D-(-)-二苯甲酰酒石酸使成盐，(+)-石杉碱甲和D-(-)-二苯甲酰酒石酸的摩尔比为1:0.5至1:2，成盐后，经过滤、洗涤、干燥得到(-)-石杉碱甲手性酸盐，将该盐加入到水中，两者重量比例为1:2-1:8,混合均匀后以氢氧化钠水溶液调节pH到：9.0-9.3，析出结晶后，过滤，得到固体，经干燥得(-)-石杉碱甲。