[发明专利]一类具有[6-5-6-6]甾核结构的B-降-D-homo-内酰胺甾体化合物的合成方法

说明书

一、技术领域

本发明涉及一类具有[6-5-6-6]甾核结构的B-降-D-homo-内酰胺甾体化合物的合成方法。

二、背景技术

在甾体化合物的研究中，曾报导过雄甾D-环内酰胺类化合物的合成（Dimitrios T.P.Trafalis,George D.Geromichalos,Catherine Koukoulitsa,Athannasios Papageorogiou,Panagiotis Karamanakos,Charalambos Camoutsis.Breast Cancer Reaearch and Treatment,2006,97:17-31）。1998年，Wang H L等人首次报道了一类从台湾cryptomerioides植物中分离得到的具有B-降甾核结构的甾体化合物（Wang H L,Fang J M,Cheng Y S.Diterpenoids and steroids from Taiwania cryptomerioides.[J].Phytochemistry1998,48:1391-97）；2001年，Miyamoto等报道从日本海绵Stelletta hiwasaensis中分离出具有B-降甾核结构的甾体化合物Orostanal，通过细胞毒性实验发现其具有较为显著的细胞毒性（Tomofumi M,Kota K,Yuko A,et al.Orostanal,a novel abeo-sterol inducing apoptosis in leukemia cell from a marine sponge,Stelletta hiwasaensis[J].Tetrahedron Letters,2001,42:6349-6351.）。其后，不断有B-降甾体化合物被从天然产物中分离及合成（Brinkhorst J,Nara S J,Pratt D A.Hock cleavage of cholesterol 5α-hydroperoxide:an ozone-free pathway to the cholesterol ozonolysis products identified in arterial plaque and brain tissue[J].American Chemical Society,2008,130:12224-12225;Wei X,Rodríguez A D,Wang Y,et al.Synthesis and in vitro biological evaluation of ring B abeo-sterols as novel inhibitors of Mycobacterium tuberculosis[J].Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,2008,18:5448-5450;Paul W,San D,Methods to identify therapeutic agents.[P].US2009/0275064A1,2009,11.5;Cygan N K,Scheinost J C,Butters T D et al.Adduction of Cholesterol5,6-Secosterol Aldehyde to Membrane-Bound Myelin Basic Protein Exposes an Immunodominant Epitope[J].Biochemistry,2011,50:2092-2100）。

（三）发明内容

本发明的目的是提供一类具有[6-5-6-6]甾核结构B-降-D-homo-内酰胺甾体化合物的合成方法。

本发明通过以下技术方案实现上述目的：

本发明的B-降-D-homo-内酰胺甾体化合物结构式如下：

X=O,NOH,NOCH₃,NOCH₂Ph,NNHCSNH₂,NNHCSNHCH₃,NNHCSNHCH₂CH₃,NNHCSNHPh。

本发明的B-降-D-homo-内酰胺甾体化合物，由甾体化合物去氢表雄酮作为起始原料出发，经过化学改造及修饰得到，具体步骤如下：

1）从去氢表雄酮出发，经过3-位羟基保护，17-位羰基肟化、Beckman重排构成D-环增碳内酰胺结构。