[发明专利]一种1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法

权利要求书

1.一种1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法，其特征在于：包括以下步骤，

步骤一、1-Cbz-2-甲基-3,4-二氢-4-哌啶酮的合成

将4-甲氧基吡啶溶解在10倍质量的四氢呋喃中，加入三乙胺，降温至-40℃，滴加Cbz-Cl，在滴加完毕后，保持-40℃的温度20分钟，然后滴加浓度为3mol/L的含甲基溴化镁的乙醚溶液，待滴加完毕，恢复室温，继续反应2-3个小时，TLC检测反应完全，用1Mol/L的盐酸淬灭反应，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，得到1-Cbz-2-甲基-3,4-二氢-4-哌啶酮，

其中，所述4-甲氧基吡啶：三乙胺：Cbz-Cl：甲基溴化镁的摩尔比为1：1：1：1.2-2；

步骤二、1-Cbz-2-甲基-4-哌啶酮的合成

将步骤一制得的中间产物1-Cbz-2-甲基-3,4-二氢-4-哌啶酮溶解在5倍质量的乙酸中，加入锌粉，反应体系加热到100-120℃，反应10-15h，TLC检测反应完毕，冷却过滤，减压蒸去滤液，在浓缩物中加入1倍底物重量的水，调节PH值7-8，用乙酸乙酯萃取，干燥，蒸去有机溶剂，然后减压蒸馏，得到无色液体即为1-Cbz-2-甲基-4-哌啶酮，

其中，所述1-Cbz-2-甲基-3,4-二氢-4-哌啶酮：锌粉的摩尔比为1：1-4；

步骤三、1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成

将步骤二制得的化合物1-Cbz-2-甲基-4-哌啶酮溶解在6倍质量的甲醇当中，然后加入二碳酸二叔丁酯，再加入钯炭，氢化，反应7.5-9h，反应完毕后过滤，滤去钯炭，用少量的甲醇洗涤滤饼2次，合并滤液，减压蒸去甲醇，乙酸乙酯溶解，然后用1mol/L盐酸洗涤，碳酸钾溶液洗涤，干燥，蒸去溶剂，结晶，即可得到产品1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮，

其中，所述1-Cbz-2-甲基-4-哌啶酮：二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1：1-2。

2.根据权利要求1所述的1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法，其特征在于：所述步骤一中，4-甲氧基吡啶：三乙胺：Cbz-Cl：甲基溴化镁的摩尔比为1：1：1：1.5。

3.根据权利要求1所述的1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法，其特征在于：所述步骤二中，所述1-Cbz-2-甲基-3,4-二氢-4-哌啶酮：锌粉的摩尔比为1：4。

4.根据权利要求1所述的1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法，其特征在于：所述步骤三中，所述1-Cbz-2-甲基-4-哌啶酮：二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1：1.5。

5.根据权利要求1所述的1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法，其特征在于：所述步骤二中，加入锌粉后，反应体系加热到100℃，反应12h。

6.根据权利要求1所述的1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法，其特征在于：所述步骤二中，用碳酸钾调节PH值为8。

7.根据权利要求1所述的1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法，其特征在于：所述步骤三中，所述反应时间为8h。

8.根据权利要求1所述的1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法，其特征在于：所述步骤三中，加入钯炭的量为底物质量的5%，所述钯炭的钯含量为10wt%。