[发明专利]一种合成吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷的方法

权利要求书

1.一种制备吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷的方法，其包括如下步骤：

(i)使式(IV)的化合物与下式(V)的化合物的反应，得到式(VI)化合物：

其中：式(IV)化合物和式(VI)化合物中PG选自C2-C6烷酰基、或苯甲酰基，优选地，选自乙酰基、异丁酰基、特戊酰基、或苯甲酰基；

式(IV)化合物中R为C1-C6的烷基、或苯基取代的C1-C6的烷基、或芳基(例如选自苯基)；

式(V)化合物和式(VI)化合物中PG’选自C2-C6烷酰基、甲氧羰酰基、或苯甲酰基，优选地，选自乙酰基、异丁酰基、特戊酰基、苯甲酰基、或甲氧羰基；

所述反应在以下条件下进行：在非质子溶剂中，N-卤代丁二酰亚胺和有机酸存在下；

(ii)使步骤(i)得到的产物在低级烷醇中析晶纯化得到，然后

(iii)将步骤(ii)得到的产物在碱性溶液中脱保护，并且利用阳离子交换树脂中和反应液直接析出脱保护后的产物即式(VII)化合物，过滤产物；

(iv)将步骤(iii)得到的产物选择性氧化得到目标化合物吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(i)所述的非质子溶剂是二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯甲烷、乙醚、或乙腈或者它们的混合。

3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(i)所述的N-卤代丁二酰亚胺是N-碘代丁二酰亚胺或N-溴代丁二酰亚胺。

4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(i)所述的酸是三氟甲磺酸、或三甲基硅基三氟甲磺酸酯。

5.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(ii)所述的低级烷醇是C1-C6烷醇，例如甲醇、乙醇或异丙醇等。

6.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(iii)所述的碱性溶液是氢氧化钠或者氢氧化钾的甲醇溶液、或者氢氧化钠或者氢氧化钾的乙醇溶液。

7.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(iii)所述的阳离子交换树脂是732强酸苯乙烯型、或Amberlite IR-120型树脂。

8.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(iv)中将步骤(iii)得到的产物在催化剂和氧化剂溶液中选择性氧化得到目标化合物吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述的催化剂为KBr和TEMPO(即2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物)，所述氧化剂溶液为饱和NaOCl溶液。