[发明专利]脲与亚硫酸氢钠联合运用制备长效土霉素注射液的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种脲与亚硫酸氢钠联合运用制备长效土霉素注射液的方法，属于医药技术领域。

背景技术

土霉素注射液是上个世纪末由美国辉瑞制药公司最先开发成功的，是治疗母猪产后高热综合症的首选药物，上市后迅速得到普及。我国在本世纪初开始这类药物的生产，但同国外产品比较仍存在较大差距，主要表现在稳定性差、药效短、工艺控制难等问题。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种脲与亚硫酸氢钠联合运用制备长效土霉素注射液的方法，提高土霉素注射液的质量和性能。

本发明采用的技术方案如下：

    脲与亚硫酸氢钠联合运用制备长效土霉素注射液的方法，包括以下步骤：

   （1）按以下重量份称取各组分原料：

    盐酸土霉素             10-15

氯化镁                 4-5    

脲                     2-3 

    硫代硫酸钠             0.5-0.8

    乙醇胺                 4-6

    亚硫酸氢钠             1-1.5

    α-吡咯烷酮            50-60

    乙二胺四乙酸二钠       0.01-0.03

注射用水               100-150；

（2）向配料罐中加20-30份注射用水，依次加入硫代硫酸钠、脲、氯化镁搅拌溶解至澄明；

（3）再向配料罐中加入α-吡咯烷酮 ，搅拌均匀后加入盐酸土霉素搅拌溶解至澄清，溶解过程中温度控制在45-50℃；

（4）向上述混合液中缓缓加入乙醇胺，边加边降温，温度不得超过55℃，调节PH值在8.2-8.5之间，即得盐酸土霉素溶液；   

   （5）将亚硫酸氢钠加入5-10份注射用水中，搅拌溶解至澄清， 乙二胺四乙酸二钠加入1-2份注射用水中,加热搅拌溶解至澄清；将亚硫酸氢钠溶液与乙二胺四乙酸二钠依次加入盐酸土霉素溶液中，搅拌均匀，加余下注射用水搅拌均匀；

（6）溶液过滤，灌封，灭菌，灯检，包装即得。

本发明的有益效果：

本发明的土霉素注射液及其制备方法，与传统技术相比，生物利用度高，疗效好，见效快，疗效确切；质量稳定，能够较长时间保持较高的生物活性，充分保持产品的稳定性；本发明产品制备简单易行，成本低，可工业化大批量生产。

具体实施方式

    脲与亚硫酸氢钠联合运用制备长效土霉素注射液的方法，包括以下步骤：

   （1）按以下重量份（kg）称取各组分原料：

    盐酸土霉素             10

氯化镁                 4    

脲                     2 

    硫代硫酸钠             0.5

    乙醇胺                 4.5

    亚硫酸氢钠             1

α-吡咯烷酮            50

乙二胺四乙酸二钠       0.01

注射用水               100；

（2）向配料罐中加20kg注射用水，依次加入硫代硫酸钠、脲、氯化镁搅拌溶解至澄明；

（3）再向配料罐中加入α-吡咯烷酮 ，搅拌均匀后加入盐酸土霉素搅拌溶解至澄清，溶解过程中温度为50℃；

（4）向上述混合液中缓缓加入乙醇胺，边加边降温，温度不得超过55℃，调节PH值为8.3，即得盐酸土霉素溶液；   

   （5）将亚硫酸氢钠加入5kg注射用水中，搅拌溶解至澄清， 乙二胺四乙酸二钠加入1kg注射用水中,加热搅拌溶解至澄清；将亚硫酸氢钠溶液与乙二胺四乙酸二钠依次加入盐酸土霉素溶液中，搅拌均匀，加余下注射用水搅拌均匀；

（6）溶液过滤，灌封，灭菌，灯检，包装即得。

临床药效试验：

取自然发病白痢仔猪60头，分成两组，每组30头，平均体重6.5kg，分别按每公斤体重0.2ml肌肉注射本发明长效土霉素注射液及进口单方土霉素注射液，结果表明本发明长效土霉素注射液和进口单方土霉素注射液的治愈率分别为92%和88%，说明本发明长效土霉素注射液在药效上优于进口单方土霉素注射液。