[发明专利]一种莪术油注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射制剂，特别涉及一种小容量莪术油注射液和大容量莪术油葡萄糖注射液及其制备方法。

背景技术

莪术油是由姜科植物莪术、温郁金或广西莪术根茎中提取的挥发油，经药理研究表明，莪术油具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抗血栓、保肝，治疗银屑病、宫颈糜烂、消化性溃疡，以及增强免疫功能等作用。经调查，现行的市售莪术油注射剂均为莪术油、与适宜的助溶剂以及药用辅料制成的灭菌水溶液，其中助溶剂为聚三梨酯80(吐温-80)，但作为注射剂时，吐温-80有一定毒性和溶血作用(黑龙江医药科学，2001，24(4)：40)，同时还可使莪术油葡萄糖注射液杂质吸收度升高较多，并在放置过程中，莪术醇含量下降偏快，导致有效期缩短。张清升等(中国药业，2008，17(6)：42)采用羟丙基-β-环糊精包合莪术油后制备莪术油葡萄糖注射液，羟丙基-β-环糊精包合莪术油后，制成的莪术油葡萄糖注射液的质量受羟丙基-β-环糊精与莪术油的比例影响较大，羟丙基-β-环糊精与莪术油的比例为10∶1，所制成莪术油葡萄糖注射液半成品和成品灭菌前后含量变化不大，莪术油葡萄糖注射液中莪术醇含量稳定，对3批试验样品作加速试验考察，于1、2、3、6个月时取样检测其莪术油的含量变化，6个月时含量总下降幅度为3.0％，基本稳定。但是静脉注射羟丙基β-环糊精的不良反应主要集中表现为肾毒性和溶血性，并可能具有一定的致畸和致癌性。在静脉注射途径下，0.02mol/L即会出现轻微的溶血现象，在0.04mol/L时出现明显的溶血(国家食品药品监督管理局审评中心，电子刊物：羟丙基β-环糊精作为静脉制剂的增溶剂需要考虑的问题)。专利(专利申请号：03146102.6)公开了在莪术油葡萄糖注射液中加入柠檬酸或柠檬酸钠、依地酸二钠以解决杂质吸收度升高较多和莪术醇含量下降偏快的问题，其中保持了原莪术油葡萄糖注射液中加入0.4％重量份吐温-80，该方案对杂质吸收度升高较多和莪术醇含量下降偏快的问题得到了一定的解决，但是吐温-80量未降低，吐温-80所存在的安全性隐患未得到彻底解决。

为解决上述问题，本发明提供了一种莪术油注射剂，该注射剂采用聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯(也称为“聚乙二醇15羟硬脂酸酯”，polyoxyethylene-660-12-hydroxy stearate，商品名Solutol?HS15)做助溶剂，与其他适宜的药用辅料制成的灭菌水溶液。首先，现有技术的文献研究已经证实Solutol?HS15具有远优于吐温80的安全性；实验也证明妊娠家兔静脉注射给予含有吐温80187.5mg/kg可导致明显的母体毒性，而静脉注射给予聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯215mg/kg却无明显影响。其次，实验亦证实HS15具有不低于吐温80的助溶效果；同时安全性试验也证实本专利制得的莪术油注射剂的安全性优于现有的市售莪术油注射剂（详见具体实施例）。由此可见根据本发明制备方法制得的莪术油注射剂不仅能符合中国药典标准的莪术油注射剂，还能极大提高莪术油注射剂的安全性，值得开发并投入临床使用，为广大患者提供更为安全可靠的治疗药物。 

发明内容

本发明的一个目的在于提供了一种莪术油注射液以及莪术油葡萄糖注射液。

本发明的另一个目的在于提供了一种莪术油注射液以及莪术油葡萄糖注射液的制备方法。

本发明解决了杂质吸收度升高较多和莪术醇含量下降偏快的问题，同时解决了吐温80导致的安全性隐患，降低了临床使用的安全性隐患。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

一种莪术油葡萄糖注射液，该注射液每1000体积份中的原料组成为：

莪术油0.2～0.9重量份、葡萄糖30～120重量份、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯1.2～3.5重量份、依地酸钙钠0.1～0.3重量份。

一种莪术油注射液，该注射液每1000体积份中的原料组成为：

莪术油5～30重量份、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯30-120重量份、依地酸钙钠0.1～0.3重量份。

一种莪术油葡萄糖注射液，该注射液每1000体积份中的原料组成优选为：

莪术油0.27～0.5重量份、葡萄糖40～100重量份、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯 1.5～3.0重量份、依地酸钙钠0.1～0.2重量份。

一种莪术油注射液，该注射液每1000体积份中的原料组成优选为：

莪术油7～17重量份、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯40-100重量份、依地酸钙钠0.1～0.2重量份。