[发明专利]一种雌二醇-4-氨甲基吡啶缀合物及其合成方法和应用

权利要求书

1.一种雌二醇-4-氨甲基吡啶缀合物，其特征在于：该化合物的化学名称为：3-羟基-17β-[6-(4-吡啶-甲氨基)-己基-氧]-1,3,5(10)-三烯-雌甾，其结构式如下式所示：

2.权利要求1所述的雌二醇-4-氨甲基吡啶缀合物的合成方法，包括以下步骤：

1)中间体化合物3的合成：

以化合物2为原料，用有机溶剂溶解后加入氢化钠和1，6-二溴己烷，反应至完全，反应液经水稀释、乙酸乙酯萃取、洗涤、干燥，所得残留物上硅胶柱层析，以由体积比为60～80：1的石油醚和乙酸乙酯组成的混合溶剂洗脱，得到化合物3；其中：

所述的化合物2为17β-羟基-3-(苄基)氧-1,3,5(10)-三烯-雌甾，所述化合物2、氢化钠和1，6-二溴己烷的摩尔比为1：5～15：3～10；

2)中间体化合物4的合成：

将化合物3置于圆底烧瓶中，用有机溶剂溶解后，加入甲酸铵和钯碳催化剂，反应至完全，反应液抽滤，滤液旋干后再经水稀释、乙酸乙酯萃取、洗涤、干燥，所得残留物上硅胶柱层析，以由体积比为8～15：1的石油醚和乙酸乙酯组成的混合溶剂洗脱，得到化合物4；其中：

所述化合物3和甲酸铵的摩尔比为1：2～8，化合物3和钯碳催化剂的重量比为1：0.01～0.1；

3)目标产物化合物1的合成：

将化合物4置于圆底烧瓶中，用有机溶剂溶解后，加入4-氨甲基吡啶、碳酸钾和四丁基卤化铵，反应至完全，反应液经水稀释、乙酸乙酯萃取、洗涤、干燥，所得残留物上硅胶柱层析，以由体积比为12～30：1的二氯甲烷和甲醇组成的混合溶剂洗脱，得到目标产物化合物1即3-羟基-17β-[6-(4-吡啶-甲氨基)-己基-氧]-1,3,5(10)-三烯-雌甾；其中：

所述的四丁基卤化铵为四丁基氯化铵、四丁基氟化铵、四丁基碘化铵或四丁基溴化铵；

所述化合物4、4-氨甲基吡啶、碳酸钾和四丁基卤化铵的摩尔比为1：1～5：0.5～3:0.05～0.3。

3.根据权利要求2所述的雌二醇-4-氨甲基吡啶缀合物的合成方法，其特征在于：步骤3)中，用氢氧化钾、氢氧化钠或碳酸钠代替碳酸钾。

4.根据权利要求2所述的雌二醇-4-氨甲基吡啶缀合物的合成方法，其特征在于：

步骤1)中，用于溶解化合物2的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、四氢呋喃(THF)、吡啶、二氧六环、丙酮或苯；

步骤2)中，用于溶解化合物3的有机溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯、四氢呋喃或丙酮；

步骤3)中，用于溶解化合物4的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、吡啶、二氧六环、丙酮、苯、乙酸乙酯或甲酸乙酯。

5.根据权利要求2～4中任一项所述的雌二醇-4-氨甲基吡啶缀合物的合成方法，其特征在于：用步骤2a)代替步骤2)，所述的步骤2a)如下：

2a)中间体化合物4的合成：

将化合物3用有机溶剂溶解，加入钯碳催化剂，进行常温常压氢化，反应液抽滤，滤液旋干，得到化合物4；其中，

所述化合物3和钯碳催化剂的重量比为1：0.01～0.1。