[发明专利]一种7-甲氧基七叶黄皮碱的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于天然药物化学领域，尤其是涉及一种7-甲氧基七叶黄皮碱的制备方法。

背景技术

7-甲氧基七叶黄皮碱，CAS号119736-84-4，分子式C₁₉H₁₉NO₃，分子量309.37，分子结构：

。

   7-甲氧基七叶黄皮碱属咔唑生物碱 ，对人鼻咽癌9KB、KBMRI、人肺癌A-549、人结肠腺癌HT-29有细胞毒活性。

     通过文献检索，尚未有7-甲氧基七叶黄皮碱的制备方法披露，尤其是采用超临界CO₂萃取和高速逆流色谱分离制备7-甲氧基七叶黄皮碱的方法。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种高效、污染小的7-甲氧基七叶黄皮碱的制备方法。

本发明的目的是采用以下技术方案实现的：

一种7-甲氧基七叶黄皮碱的制备方法，其特征在于包含以下步骤：

A.取假黄皮根皮粉碎20-80目，用氨水浸润，干燥后置于超临界CO₂萃取罐中萃取，CO₂流量为1-3ml/min/g原料，选用丙酮做夹带剂，流量为0.2-0.6ml/min/g原料，萃取温度30-60℃，压力15-25Mpa，萃取时间1-4h，解析得萃取物；

B.上述萃取物用甲醇溶液溶解，溶解液过氧化铝树脂柱，过柱液减压浓缩，浓缩液采用高速逆流色谱法分离上述粗提物，根据色谱收集流分，减压浓缩干燥即得。

步骤A中的氨水为pH=9。

步骤A中的超临界CO₂萃取条件为：CO2流量为4ml/min/g原料，萃取温度40℃，压力20Mpa，萃取时间2h。

步骤B中的氯仿、甲醇、三乙胺溶液（pH7.8）为溶剂系统，按2-8:2-5:3-10混合，取上相做固定相、下相为流动相。

采用本方法制备7-甲氧基七叶黄皮碱，提取效率高，污染小，产品含量高，易于工业化生产。

下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

具体实施方式：

实施例1：

取假黄皮根皮粉碎60目，取3kg，用pH9的氨水溶液浸润12小时，烘干，置于超临界CO₂萃取罐中萃取，通入CO₂流量为2ml/min/g原料，丙酮做夹带剂，流量为0.3ml/min/g原料，在萃取温度45℃，压力22Mpa，萃取时间3h，解析萃取物用甲醇溶液溶解，溶解液过氧化铝树脂柱，过柱液减压浓缩，得浓缩液。氯仿、甲醇、三乙胺溶液（pH7.8）为溶剂系统，按4:3:5混合，取上相做固定相、下相为流动相，取上相注入高速逆流色谱管做固定相，取下相做流动相，流速2ml/min，主机转速850rpm，流动相溶解萃取物，进样，根据图谱收集流分，连续制备，流分合并浓缩干燥，得7-甲氧基七叶黄皮碱3.8g，经HPLC检测，含量97.6%。

实施例2：

取假黄皮根皮粉碎80目，取3kg，用pH9的氨水溶液浸润10小时，烘干，置于超临界CO₂萃取罐中萃取，通入CO₂流量为3ml/min/g原料，丙酮做夹带剂，流量为0.4ml/min/g原料，在萃取温度40℃，压力25Mpa，萃取时间3h，解析萃取物用甲醇溶液溶解，溶解液过氧化铝树脂柱，过柱液减压浓缩，得浓缩液。氯仿、甲醇、三乙胺溶液（pH7.8）为溶剂系统，按3:2:6混合，取上相做固定相、下相为流动相，取上相注入高速逆流色谱管做固定相，取下相做流动相，流速3ml/min，主机转速800rpm，流动相溶解萃取物，进样，根据图谱收集流分，连续制备，流分合并浓缩干燥，得7-甲氧基七叶黄皮碱4.1g，经HPLC检测，含量95.2%。

实施例3：

取假黄皮根皮粉碎80目，取3kg，用pH9的氨水溶液浸润10小时，烘干，置于超临界CO₂萃取罐中萃取，通入CO₂流量为1ml/min/g原料，丙酮做夹带剂，流量为0.5ml/min/g原料，在萃取温度40℃，压力20Mpa，萃取时间4h，解析萃取物用甲醇溶液溶解，溶解液过氧化铝树脂柱，过柱液减压浓缩，得浓缩液。氯仿、甲醇、三乙胺溶液（pH7.8）为溶剂系统，按5:3:7混合，取上相做固定相、下相为流动相，取上相注入高速逆流色谱管做固定相，取下相做流动相，流速2ml/min，主机转速700rpm，流动相溶解萃取物，进样，根据图谱收集流分，连续制备，流分合并浓缩干燥，得7-甲氧基七叶黄皮碱3.3g，经HPLC检测，含量97.6%。