[发明专利]恩替卡韦中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种恩替卡韦中间体化合物8的制备方法，其特征在于包括以下步骤：在溶剂中，酸性条件下，将化合物9进行脱除羟基保护基的反应，得到化合物8；

其中，R₂为

R₂₁为未取代的吡啶基或者未取代的C₆芳基；

P₂为为一个或多个取代基R₄选自氢、甲基、乙基或丙基；P₁为其中R₈为氢；R₉为甲基、乙基或丙基。

2.如权利要求1所述的恩替卡韦中间体化合物8的制备方法，其特征在于：所述的R₂₁为如下任一取代基：

3.如权利要求1所述的恩替卡韦中间体化合物8的制备方法，其特征在于：所述的溶剂为有机溶剂和/或水；所述的质子酸为盐酸，硫酸，硝酸，三氟乙酸、甲磺酸和对甲苯磺酸中的一种或多种；所述的质子酸与所述的化合物9的摩尔比值为0.01～100；所述的反应的温度为0～100℃。

4.如权利要求3所述的恩替卡韦中间体化合物8的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为二氯甲烷，甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇，四氢呋喃，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中的一种或多种；所述的质子酸与所述的化合物9的摩尔比值为0.1～20；所述的反应的温度为20℃～80℃。

5.如权利要求1～4任一项所述的恩替卡韦中间体化合物8的制备方法，其特征在于：通过下述方法制备所述的化合物9，制备所述的化合物9的方法包括以下步骤：在非质子有机溶剂中，碱性条件下，将化合物10与羟基保护试剂进行上羟基保护基的反应，得到化合物9即可；

再按照权利要求1～4任一项所述的方法制备所述的化合物8；

其中，P₁的定义如权利要求1所述，P₂的定义如权利要求1所述，R₂的定义如权利要求1或2所述；

所述的羟基保护试剂为R₄为一个或多个取代基，R₄选自氢、甲基、乙基或丙基。

6.如权利要求5所述的恩替卡韦中间体化合物8的制备方法，其特征在于：所述的非质子有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃和N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种；所述的碱为4-二甲氨基吡啶、三乙胺，二异丙基乙胺，碳酸钾，碳酸钠、碳酸铯、氢化钾和氢化钠中的一种或多种；所述的碱与所述的化合物10的摩尔比值为0.5～10；所述的羟基保护试剂与所述的化合物10的摩尔比值为0.5～10；所述的上羟基保护基的反应的温度为-20℃～80℃。

7.如权利要求6所述的恩替卡韦中间体化合物8的制备方法，其特征在于：所述的氢化钾或氢化钠为质量百分含量为10％～90％的分散于矿物油中的氢化钾或氢化钠试剂，所述的质量百分含量指氢化钾或氢化钠的质量占氢化钾或氢化钠与矿物油混合物总质量的百分含量；所述的碱与所述的化合物10的摩尔比值为1～5；所述的羟基保护试剂与所述的化合物10的摩尔比值为1～3；所述的上羟基保护基的反应的温度为-20℃～50℃。

8.一种恩替卡韦中间体化合物9的制备方法，其特征在于包括以下步骤：在非质子有机溶剂中，碱性条件下，将化合物10与羟基保护试剂进行上羟基保护基的反应，得到化合物9即可；

其中，P₁的定义如权利要求1所述，P₂的定义如权利要求1所述，R₂的定义如权利要求1或2所述；反应条件如权利要求5～7任一项所述。

9.一种如式9或如式10所示的化合物，

其中，P₁的定义如权利要求1所述，P₂的定义如权利要求1所述，R₂的定义如权利要求1或2所述。