[发明专利]一种将多肽稳定为alpha螺旋二级结构的方法有效
| 申请号： | 201310205762.0 | 申请日： | 2013-05-29 |
| 公开（公告）号： | CN104211751B | 公开（公告）日： | 2018-05-22 |
| 发明（设计）人： | 李子刚;张庆舟 | 申请（专利权）人： | 北京大学深圳研究生院 |
| 主分类号： | C07K1/107 | 分类号： | C07K1/107;C07K7/06 |
| 代理公司： | 上海精晟知识产权代理有限公司 31253 | 代理人： | 冯子玲 |
| 地址： | 518055 广东省深圳*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 多肽 稳定 alpha 螺旋 二级 结构 方法 | ||
1.一种将多肽稳定为alpha螺旋二级结构的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：
(1)将多肽的氨基端连接非天然氨基酸，并乙酰化封尾，非天然氨基酸具有如下结构式：
其中R
(2)将步骤(1)的产物经过巯基-烯反应获得硫醚侧链修饰的多肽化合物，该硫醚侧链偶联氨基酸的位置为i/i+4；
(3)将硫醚侧链修饰的多肽化合物氧化，获得R型或S型亚砜侧链修饰的多肽化合物；
(4)将步骤(3)的产物分离纯化，获得R型亚砜侧链修饰的多肽化合物；
所述步骤(2)中的巯基-烯反应是先将步骤(1)的产物与半胱氨酸或半胱氨酸衍生物进行光聚合反应，然后通过酰胺键的形成合成硫醚侧链修饰的多肽化合物。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)和步骤(3)的反应式如下：
3.一种带有侧链修饰的多肽化合物，其特征在于，该多肽化合物具有如下结构式：
其中，R
4.如权利要求3所述的多肽化合物，其特征在于，所述n为3或4。
5.如权利要求3所述的多肽化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：
(ⅰ)将多肽的氨基端连接非天然氨基酸，并乙酰化封尾，所述非天然氨基酸具有如下结构式：
其中R
(ⅱ)将步骤(ⅰ)的产物经过巯基-烯反应获得硫醚侧链修饰的多肽化合物，该侧链偶联氨基酸的位置为i/i+4；
(ⅲ)将硫醚侧链修饰的多肽化合物氧化，获得R型或S型亚砜侧链修饰的多肽化合物；
(ⅳ)将步骤(ⅲ)的产物分离纯化，获得R型亚砜侧链修饰的多肽化合物。
6.如权利要求5所述的多肽化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(ⅱ)中的巯基-烯反应是先将步骤(ⅰ)的产物与半胱氨酸或半胱氨酸衍生物进行光聚合反应，然后通过酰胺键的形成合成硫醚侧链修饰的多肽化合物。
7.如权利要求5所述的多肽化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(ⅱ)和步骤(ⅲ)的反应式如下：
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