[发明专利]阿霉素前药及其制备方法和可注射的组合物

权利要求书

1.阿霉素前药，其结构式如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

式中，n为10～100。

2.根据权利要求1所述的阿霉素前药，其特征在于：n为30～50之间的整数。

3.权利要求1或2所述阿霉素前药的制备方法，包括如下步骤：

将MPEG-酰肼与阿霉素溶解于无水的极性溶剂中，搅拌使其反应完全，加入过量三乙胺继续反应完全，纯化得到阿霉素前药，命名为MPEG-DOX。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：MPEG-酰肼的合成方法包括如下步骤：

1)  取过量硫酸肼盐溶于水中，调节其pH为碱性，得到反应液A；

2)  将甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺乙酸酯加入反应液A中，搅拌反应完全，透析去除未反应的小分子，冻干得到纯化的MPEG-酰肼。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：加入NaOH溶液调节硫酸肼盐溶液的pH至8.5～10。

6.根据权利要求4或5任意一项所述的制备方法，其特征在于：甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺乙酸酯与硫酸肼盐的摩尔比为1：0.5～10。

7.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：MPEG-酰肼与阿霉素的摩尔比为1：0.2～5。

8.可注射的pH敏感阿霉素前药组合物，由阿霉素前药、α-环糊精及可接受的药用辅料组成，其中，阿霉素前药如权利要求1所述。

9.根据权利要求5所述的可注射的pH敏感阿霉素组合物，其特征在于：阿霉素前药与α-环糊精的摩尔比为1：0.5～5。

10.根据权利要求9所述的可注射的pH敏感阿霉素组合物，其特征在于：阿霉素前药与α-环糊精的摩尔比为1：1.5～2.0。