[发明专利]一种新型含氮杂环磺酰胺衍生物型芳香化酶抑制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种新型含氮杂环磺酰胺衍生物型芳香化酶抑制剂，其特征在于，具有以下结构通式：

2.一种权利要求1所述的新型含氮杂环磺酰胺衍生物型芳香化酶抑制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)氨基醇类化合物的合成

反应条件A：氮气保护及0℃下，将原料氨基酸溶于无水四氢呋喃中，小心分次加入LAH，反应从0℃缓慢升至室温后再加热回流4-10h，TCL检测反应完全，向反应体系中边搅拌边加入冰水迹NaOH水溶液，有粘稠固体物质生成，过滤后用乙酸乙酯洗涤固体，合并有机相后用无水MgSO₄干燥，减压蒸干溶剂后即得相应氨基醇，

反应条件B：氮气保护0℃下，将原料氨基酸和NaBH₄溶于无水四氢呋喃中，小心加入溶有I₂的无水四氢呋喃溶液，反应体系加热回流8-18h后，降至室温，小心滴加甲醇至溶液澄清，再继续反应1h，减压蒸干溶剂，向残余反应物中加入20％的KOH水溶液然后用二氯甲烷多次萃取，合并有机相并用MgSO₄干燥，热水浴蒸干溶剂后即得相应氨基醇；

(2)芳基黄酰胺类化合物的合成

将相应氨基醇化合物溶于无水二氯甲烷，降至0℃后，先加入三乙胺，再慢慢滴加相应芳基磺酰氯化合物，缓慢升至室温后，继续反应6-12h至TLC检测原料反应完全，减压蒸干溶剂后，粗产品用用石油醚∶乙酸乙酯体积比为20-10∶1的洗脱剂，经过100-200目硅胶柱层析，分离得到相应芳基黄酰胺类化合物；

(3)新型含氮杂环磺酰胺衍生物的合成

将相应芳基黄酰胺类化合物溶于二氯甲烷中，降至0℃后，先加入无水三乙胺，再慢慢滴加甲磺酰氯，缓慢升至室温后，继续反应8-15h至TLC检测原料反应完全，减压蒸干溶剂，粗产品未经纯化直接用溶于甲苯或无水1，4-二氧六环，再加入咪唑或三唑，加热至60℃反应12-20h，TLC检测原料反应完全，减压蒸干溶剂，加水稀释，用乙酸乙酯多次萃取，合并有机相并用无水Na₂SO₄干燥，减压蒸干溶剂，粗产品石油醚∶乙酸乙酯∶甲醇的体积比＝1∶5-12∶0.5-2为洗脱剂，经过200-300目硅胶柱层析，分离得到相应新型含氮杂环磺酰胺衍生物。