[发明专利]一种鼻用疫苗组合物粉体制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药剂领域，具体涉及一种鼻用疫苗组合物粉体制剂及其制备方法。

背景技术

疫苗是预防和治疗病毒感染类疾病最为经济有效的手段。以流感疫苗为例，在发达国家，如果流感疫苗的抗原和正在流行的流感病毒匹配良好，就能够保护70-90%的健康成人免于出现临床疾病。目前，国内主要的免疫手段仍然是传统的注射接种，但是肌肉注射的给药方式存在诸多缺陷，包括注射接种不便、明显的疼痛感（尤其对于婴幼儿和儿童）、注射可能存在的不安全因素等。

口服流感疫苗需克服胃肠道的酸性环境，将敏感的抗原蛋白完整递送至胃肠道黏膜上的微褶细胞（M细胞）。由于胃肠道环境的不适宜及流感抗原蛋白的不稳定性，口服流感疫苗的研究鲜有突破。

鼻喷雾流感疫苗的出现改善了肌注免疫因疼痛感造成的患者顺应性差，并且避免了肌肉注射可能引起的血液感染或疾病传播风险。但鼻喷雾剂中的药物仍以液体形式存在，需低温保存和运输，稳定性不够高。

专利文献CN1562364A公开了一种含脂肪乳佐剂的鼻用流感疫苗，制剂制备过程需要经历高速搅拌和纳米对撞过程，即通过高速搅拌，混匀流感全病毒悬液与纳米化脂肪乳悬液；通过纳米对撞，使流感病毒脂肪乳混合液裂解为10-12nm微粒。整个制备过程控制难度高，且易导致抗原效价降低。

专利文献CN101405027A公开了一种包含流感病毒重构包膜的流感病毒颗粒组合物，而无单独添加的佐剂，用于经鼻免疫；其制备工艺复杂，难以应用于大生产。

因此，为了提高免疫制剂给药的便捷性、给药途径的安全性、提高免疫制剂的稳定性，减少医疗支出，本领域目前迫切需要发展新型的鼻用疫苗制剂。

发明内容

本发明要解决的技术问题是为了克服现有的鼻用疫苗制剂制备繁琐、稳定性差的缺陷，而提供一种新型的鼻用疫苗组合物粉体制剂。其适用于不同年龄人群及动物的免疫接种，提高免疫系统的黏膜应答和系统应答，改善接种者的顺应性。本发明的鼻用疫苗组合物粉体制剂，其制备过程不需高压均质或纳米裂解，简化了生产步骤，生产过程中抗原性质保持稳定。

本发明提供的技术方案之一是：一种鼻用疫苗组合物粉体制剂，其包括如下原料组分：

（1）0.05%～5%抗原；

（2）0.3～45%油相；

（3）0.3～45%表面活性剂；

（4）2～20%黏膜黏附剂；和

（5）4～40%冻干赋形剂；

所述百分比为各成分占原料总量的质量百分比。

较佳地，所述的鼻用疫苗组合物粉体制剂包括如下原料组分：

（1）0.15%～4%抗原；

（2）4～40%油相；

（3）4～40%表面活性剂；

（4）4～16%黏膜黏附剂；和

（5）8～36%冻干赋形剂；

所述百分比为各成分占原料总量的质量百分比。

更佳地，所述的鼻用疫苗组合物粉体制剂包括如下原料组分：

（1）0.25%～3%抗原；

（2）20～30%油相；

（3）20～30%表面活性剂；

（4）10～15%黏膜黏附剂；和

（5）25～32%冻干赋形剂；

所述百分比为各成分占原料总量的质量百分比。

本发明中，所述抗原可以为本领域常规所述的各类抗原。

从抗原的种类而言，所述抗原可以包括但不局限于流感病毒抗原、SARS病毒抗原、麻疹病毒抗原、人乳头瘤状病毒抗原、乙型肝炎病毒抗原、狂犬病毒抗原以及脊髓灰质炎病毒抗原，更优选流感病毒抗原、乙型肝炎病毒抗原和破伤风病毒抗原中的任一种；所述的流感病毒抗原包括季节性流感病毒抗原和大流行性流感病毒抗原（如流感病毒抗原H1、H2、H3、H5、H7、H9、B亚型以及HA、NA、M1、M2亚单位抗原等）。

从抗原的来源而言，所述抗原可以包含一种或多种不同来源，即抗原可源自一种或多种不同的病原体或不同的病原体血清型。

从抗原的存在形式和制备方法而言，所述抗原可以为灭活疫苗、减活疫苗、裂解疫苗、DNA疫苗、重组疫苗、亚单位疫苗和多肽蛋白疫苗中的一种或多种。

本发明中，所述油相为本领域常规所述油相，较佳地，所述油相选自角鲨烯、角鲨烷、中链甘油三酸酯、鱼油、橄榄油和大豆油中的一种或多种，更优选角鲨烯、角鲨烷和中链甘油三酸酯中的一种或多种。