[发明专利]一种测定药品中硬脂酸钙的方法

说明书

[技术领域]

本发明属于分析化学技术领域，具体地说是一种测定药品中硬脂酸钙的方法。

[背景技术]

现代药品包装中广泛采用塑料产品作为药品包装主体，采用橡胶或者塑料材料作药瓶的密封塞子或者垫片。由于这些包装材料与进入人体的药物接触，所以对于药品包装材料有严格的要求，仅这些包材的化学性能中就要检测萃取物如材料中添加剂、单体残留物、分解/降解产物，还有迁移物如添加剂、单体残留物、分解/降解产物、粘合剂、油墨等单体的迁移。塑料包装材料中的常见的添加剂有改性剂、稳定剂、着色剂、润滑剂等。

硬脂酸钙用作聚氯乙烯的稳定剂和润滑剂，可做无毒的食品包装、医疗器械等软质薄膜器皿。在聚乙烯、聚丙烯中作为卤素吸收剂，可以消除树脂中残留的催化剂对树脂颜色和模塑品的润滑剂，也可作酚醛、氨基等热固性塑料以及聚酯增强塑料的润滑剂的脱模剂、润滑脂的增厚剂、纺织品的防水剂和油漆的平光剂等。

硬脂酸钙作为医用塑料和橡胶的润滑剂在药品包装中被广泛使用。在药品包装和药品的接触过程中，硬脂酸钙可能会迁移到药品中，导致药品外观和理化性质、甚至药效的改变，从而通过药品的摄入、或经注射、点滴等直接进入人体血管，导致对人体的直接伤害。因此在药物流入市场之前，不仅要考察药品包装的稳定性，用包装材料所包装的药品的稳定性以及由药品包材引起的各种单体的迁移也是考虑的重点。

硬脂酸钙作为食品添加剂以及塑料中的添加剂已经有一些相关测试方法的报道。如采用傅里叶变换红外光谱法（FTIR）对无规共聚聚丙烯（PP-R）中的硬脂酸钙进行快速定性分析，对无规共聚聚丙烯样品中的硬脂酸钙进行初步的定量分析。采用电感耦合等离子体-原子发射光谱法（ICP-AES）间接测定硬脂酸钙含量等。还有用薄层色谱方法检测硬脂酸钙含量。但是这些方法大多是定性或者初步定量，并不能对硬脂酸钙进行准确定量。

硬脂酸钙作为药品中的污染物是药品包装和药品相容性研究的重要指标，准确而且痕量检测是非常必要的。

[发明内容]

本发明的目的就是要解决上述的不足而提供一种酸化提取、气相色谱质谱联用仪测定药品中硬脂酸钙的方法，不仅测定方法快速、简单，而且能够实现药品中硬脂酸钙含量的准确测定。

为实现上述目的设计一种测定药品中硬脂酸钙的方法，包括以下步骤：

1）样品预处理：取样品溶液，加入盐酸酸化，经正己烷提取，得正己烷提取液，将正己烷提取液旋转蒸发浓缩及氮吹至干；

2）甲酯化：加入甲醇溶解，再加入硫酸混匀，用正己烷提取甲酯化产物，涡旋混匀，静置分层，取正己烷层；

3）采用气相色谱质谱联用仪测定步骤2）所得的正己烷层中硬脂酸甲酯的量；

4）最后，根据步骤3）所得的硬脂酸甲酯的量，计算样品溶液中硬脂酸钙的含量，其中，硬脂酸钙与硬脂酸甲酯的换算系数f=

((284.5×2+40)×12298.5)=1.0.]]>

上述步骤1）中，样品为溶液型药品或注射液，吸取样品溶液，加入盐酸，混合均匀，60℃水浴超声酸化1小时，待冷却后将样品溶液转移至分液漏斗中，加入水混匀，经正己烷分3次提取，将正己烷提取液过无水硫酸钠脱水，旋转蒸发仪40℃浓缩至小于2mL，转移溶液至玻璃离心管，氮气吹干。

上述步骤1）中，样品为固体药品，称取均匀药粉，加入水超声溶解样品，得样品溶液，移取样品溶液于玻璃瓶中，加入盐酸，混合均匀，60℃水浴超声酸化1小时，待冷却后将样品溶液转移至分液漏斗中，加入水混匀，经正己烷分3次提取，将正己烷提取液过无水硫酸钠脱水，旋转蒸发仪40℃浓缩至小于2mL，转移溶液至玻璃离心管，氮气吹干。

上述步骤3）中，气相色谱质谱联用仪的测定条件为：

1）气相色谱柱采用HP-5MS毛细管柱，规格为柱长30米，柱内径0.25毫米，膜厚0.25微米；

2）气相色谱进样口温度设定为280℃，程序升温为初温100℃，按每分钟30℃升温到300℃，保留5分钟；