[发明专利]一种适于口服的脊髓灰质炎病毒疫苗

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地，涉及适于口服施用的脊髓灰质炎病毒疫苗配方。

背景技术

脊髓灰质炎(Poliomyelitis)是由脊髓灰质炎病毒感染人引起的高传染性疾病。脊髓灰质炎病毒可以侵染人体神经系统，并可在数小时内导致病人肢体麻痹，造成终身残疾。脊髓灰质炎可在所有年龄段人群中发生，但好发于小于5岁的婴幼儿，因此该病又称为“小儿麻痹症”。脊髓灰质炎病毒属于小核糖核酸病毒科的肠道病毒属。电子显微镜下观察病毒呈小的圆球形，直径为24～30nm，呈圆形颗粒状。脊髓灰质炎病毒含有单股正链RNA，被3个外壳蛋白包裹，分别为VP1-3，另外一个VP4蛋白为内壳蛋白。脊髓灰质炎病毒按照血清型分类可以分为I、II和III型，均可以致病。

被脊髓灰质炎病毒感染的绝大部分人（90%）不会出现临床症状或只有轻微症状，如发烧、疲倦头疼、呕吐和肢体疼痛等。在被感染人群中，只有大约0.5%的人会变成终身残疾，主要是因为病毒通过血液侵入神经系统，破坏控制人体肌肉的神经细胞，导致机体麻痹失调，临床上被称为急性弛缓性麻痹。在导致残疾的人群中，有大约5-10%的人会因为呼吸中枢神经系统遭到破坏而死亡。在幸存下来的人群中有大约40%在随后的15-40年中会再次出现肌肉麻痹和肢体疼痛等症状，被称为后小儿麻痹症综合症。被脊髓灰质炎病毒感染并诱发造成终身瘫痪的人往往存在如下体征：免疫力缺陷、怀孕、切除过扁导体、肌肉注射、剧烈运动或者受过伤等。到目前为止医学界还没有治疗脊髓灰质炎的特效药，仅能通过缓解症状来治疗病人，比如通过物理疗法和服用止痉挛药来缓解肌肉麻痹和紧张。但是脊髓灰质炎可以通过注射疫苗来达到良好的预防效果。灭活的脊髓灰质炎疫苗（IPV）最先由Salk博士在上世纪50年代开发成功。1954年在美国进行了大规模临床试验，次年临床试验结果证明疫苗具有良好的安全性和保护性，随后在美国开展了大规模接种活动。另外一种减毒口服的脊髓灰质炎疫苗（OPV）由Sabin博士在上世纪60年代开发成功，并迅速在世界范围内使用，为防治脊髓灰质炎疫情贡献了坚实力量。我国也几乎与世界同步开始生产OPV疫苗并对儿童进行了大规模接种，累计已经供应了约50亿人份的三价OPV疫苗。

口服施用是一种重要的疫苗接种方式，相对注射式的免疫方式有其独特的优点。对某些胃肠道病原菌引起的疾病，采用口服的方式接种免疫能够更加快速、直接的刺激胃肠道粘膜免疫系统，从而产生相应的免疫应答使机体具有免疫保护。口服施用的疫苗由于需经受胃部的消化系统，故对其配方成分的稳定性、抗酸性和安全性方面具有特殊的要求。首先，疫苗配方必须保证抗原成分的稳定性，确保疫苗在使用时有最大效力。其次，做为口服疫苗，配方须具有良好的抗胃酸能力，以保证抗原的活性。再次，产品的安全性是基础，而产品的安全性来自配方成分的选择。

目前已报道的针对口服类疫苗的配方成分（参见，例如US3783098、US3915794和EP028563），第一种是SPGA，它主要含有牛或人的血清白蛋白、水解酪蛋白或明胶；第二种为任选的谷氨酸的碱金属盐、糖（葡萄糖、蔗糖或葡聚糖）、以及磷酸单盐或双盐，或它们的混合物。这些组合物具有很大的缺陷。首先它们具有潜在的生物学危险，比如化学组成不确定的动物或人源的蛋白质或蛋白质水解产物。此外，本技术领域现有这些组合物未能使减毒活疫苗具有足够的稳定性和抗酸性，使疫苗的贮存条件和效期受到极大的限制，甚至进一步影响疫苗的有效性和安全性。

我国目前正在使用的脊髓灰质炎减毒活疫苗，也就是大家熟悉的“糖丸”，它是由活的、但致病力降低的病毒制成，制剂为固体形式，但该糖丸对婴幼儿服用时，使用不简便，不如液体制剂便于有幼儿服用，且该糖丸在温差较大区域间运输时，稳定性不够好。因此市场上迫切需要一种稳定性强、便于长距离运输、免疫原性好、便于婴幼儿服用的液体口服脊髓灰质炎病毒疫苗。

发明内容

本发明的目的在于提供一种安全、有效的适合口服施用的脊髓灰质炎病毒疫苗。

本发明的另一目的在于提供一种配制该疫苗的方法。

本发明提供的适于口服的脊髓灰质炎病毒疫苗，含有脊髓灰质炎病毒抗原、糖类、磷酸盐和羧酸盐。

本发明的疫苗，其每1mL含10⁴～10⁸个感染单位的脊髓灰质炎病毒抗原。所述感染单位为CCID₅₀或PFU或FFU或其它可表示具有感染性抗原的单位。

每1mL该疫苗中含有0.1～0.6g的糖类。

每1mL该疫苗中含有0.05～0.5mmol的磷酸根。