[发明专利]杂环取代的吲哚并萘酮衍生物、其制备方法、药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种如下通式I所示的杂环取代的吲哚并萘酮衍生物或其异构体或其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物：

其中，

A环和B环相同或不同，并且各自独立地为未取代或被C1～C3直链或支链烷基取代的4-10元的饱和或不饱和的杂环，所述杂环包含选自氧、氮和硫原子中的1-3个杂原子，所述杂环为单环或双环；

T为-CO-、-CH₂-或-SO₂-；和

R₁为氢原子、C1～C6直链或支链烷基或者卤素。

2.根据权利要求1所述的杂环取代的吲哚并萘酮衍生物或其异构体或其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物，其中，A环和B环各自独立地包含选自氧、氮和硫原子中的1-2个杂原子，优选A环包含1-2个氮原子，更优选地A环上与T连接的原子为氮原子。

3.根据权利要求1所述的杂环取代的吲哚并萘酮衍生物或其异构体或其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物，其中，A环和B环各自独立地为未取代或被C1～C3直链或支链烷基取代的4-8元的饱和或不饱和的杂环，所述杂环包含选自氧、氮和硫原子中的1-2个杂原子。

4.根据权利要求1所述的杂环取代的吲哚并萘酮衍生物或其异构体或其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物，其中，A环和B环各自独立地为哌啶环、哌嗪环、2-甲基哌嗪环、吗啉环、1,2,3,6-四氢吡啶环、四氢吡喃环、氮杂环丁烷环、(1S,4S)-2,5-二氮双环[2.2.1]庚烷环或2,6-二氮杂螺[3,3]庚烷环。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的杂环取代的吲哚并萘酮衍生物或其异构体或其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物，其中，A环为哌啶环、哌嗪环、2-甲基哌嗪环、1,2,3,6-四氢吡啶环、(1S,4S)-2,5-二氮双环[2.2.1]庚烷环或2,6-二氮杂螺[3,3]庚烷环，并且B环为吗啉环、四氢吡喃环或氮杂环丁烷环。

6.根据权利要求1所述的杂环取代的吲哚并萘酮衍生物或其异构体或其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物，其中，所述通式I的杂环取代的吲哚并萘酮衍生物为选自下列化合物之一：

其中，

R₁、T和B环的定义如权利要求1中所述；

Z为N、CH或C；

表示单键或双键。

7.根据权利要求6所述的杂环取代的吲哚并萘酮衍生物或其异构体或其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物，其中，B环为未取代或被C1～C3直链或支链烷基取代的4-6元的饱和或不饱和的杂环，所述杂环包含选自氧、和氮中的1-2个杂原子，优选为吗啉环、四氢吡喃环或氮杂环丁烷环。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的杂环取代的吲哚并萘酮衍生物或其异构体或其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物，其中，R₁为氢原子、C1～C3直链或支链烷基、Cl或者Br。

9.根据权利要求1所述的杂环取代的吲哚并萘酮衍生物或其异构体或其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物，其中，通式I所示的化合物选自下列化合物：

10.权利要求1-9中任一项所述的杂环取代的吲哚并萘酮衍生物或其异构体或其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物在制备ALK选择性抑制剂中的用途，尤其是在制备酪氨酸激酶ALK选择性抑制剂中的用途，特别是用于治疗和/或预防与渐变性淋巴瘤酶相关的细胞异常增殖、形态变化或运动功能亢进疾病，或者与血管新生或癌转移相关的疾病，尤其是肿瘤生长或转移疾病的药物中的用途。

11.一种药物组合物，其包含治疗有效量的选自权利要求1-9中任一项所述的杂环取代的吲哚并萘酮衍生物或其异构体或其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物，并任选包含药学上可接受的载体或赋形剂，优选地，所述药物组合物为ALK选择性抑制剂，尤其是酪氨酸激酶ALK选择性抑制剂。