[发明专利]快速检测制品中苯妥英钠类似物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药品、保健食品或食品的分析技术领域，尤其涉及一种基于电化学方法的快速筛查药品、保健食品或食品中非法添加的苯妥英钠或类似抗癫痫药的方法。

背景技术

苯妥英钠化合物对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫痫大发作有良效，而对失神性发作无效。其抗癫痫作用机制尚未阐明，一般认为，增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散。

苯妥英钠的化学名为5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐，英文名为Phenytoinum Natricum，其结构如式(I)所示。

式(I)

由于苯妥英钠价格低廉，抗癫痫效果确切，常被不法分子添加至中成药、保健食品或食品中。但苯妥英钠使用时存在不良反应和严格的禁忌症，可能会由于药物的累积引发恶心，呕吐甚至胃炎。因此对抗癫痫类中成药、保健食品或食品中非法添加苯妥英钠或其类似化合物的违法行为必须进行长期有效的打击。但这种监督检查涉及范围广，检验量大，在药品监督部门人力物力财力有限的广大农村地区和经济欠发达城市，彻底开展相应监管活动有很大难度。

目前药品检验领域针对这种非法添加苯妥英钠的检验方法进行的研究并不多，主要检测手段大多仍基于高效液相色谱-质谱联用仪和高效液相色谱仪的现代仪器分析法，以及基于薄层色谱和化学反应的快速鉴别法。但是，快速鉴别筛查技术以其成本低，覆盖面广等优点也逐渐受到业界许多人士的重视。

例如，中和滴定法(参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.324)。该方法采用滴定法测定苯妥英钠片中苯妥英钠的含量，适用于苯妥英钠片。具体检测方法：供试品加水振摇溶解，加乙醚振摇，加溴酚蓝指示液，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定，随滴随用强力振摇，至水层蓝灰色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5mL洗涤，洗液并入锥形瓶中，加乙醚继续用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定，随滴随用强力振摇，至水层淡绿色。根据滴定液使用量，计算苯妥英钠的含量。这种方法操作较简单，但步骤略多，从配制溶液和显色剂开始，完成全部操作约耗时40-60分钟，且使用的有机溶剂乙醚易挥发，毒性较大。

电导率检测仪可用于测量溶液中的电导率。TDS水质检测仪可用于检测水中的总溶解固体量(Total dissolved solids，TDS)，以评价水质的纯净度。这两种检测仪属于快速电化学检测仪器，学者经研究发现，其可以用于测定氯化钠水溶液中氯化钠的含量。那么是否可以直接用检测水中电导率或总溶解固体量的电化学方法检测怀疑可能添加苯妥英钠或类似物质的抗癫痫类药品、保健品或食品呢？结果发现效果并不理想，这是因为可能添加苯妥英钠或类似物质的抗癫痫类药品、保健品或食品中复杂的基质里含有其它亲水性物质，会严重干扰样品溶液的电导率和溶液中的总溶解固体量(TDS)，造成结果与是否添加苯妥英钠或类似物质没有相关性。因此直接用检测溶液中电导率或总溶解固体量的电化学方法检测检测抗癫痫类药品、保健品或食品中是否非法添加苯妥英钠或类似物质存在技术困难。

因此，人们仍然需要一种操作更简单、速度更快且更安全、污染更小抗干扰能力更强的检验方法，以便于准确快速的鉴别出药品、保健食品和食品中是否添加苯妥英钠或类似物质。

发明内容

本发明的目的是提供一种能够快速、简便、安全、和/或低污染地检测怀疑掺有苯妥英钠或类似物质的制品中是否含有苯妥英钠或类似物质的方法。本发明人令人惊奇地发现，当使用适当溶剂时，采用适当的电化学检测仪或电化学检测方法可以方便地在现场对怀疑掺有苯妥英钠或类似物质的制品进行检查，并且方法快速、简便、安全、和/或低污染。本发明基于以上发现而得以完成。

另一方面，在对怀疑掺有苯妥英钠或类似物质的制品进行提取后，可能无法立即进行检测，本发明的另一目的是提供一种能够低温保藏样品的方法。

为此，本发明第一方面提供了一种检测怀疑掺有苯妥英钠或类似物质的制品中是否含有苯妥英钠或类似物质的方法，该方法包括以下步骤：

(1)取待测的制品适量，与提取溶剂混合(由此，所述提取溶剂可以提供质子，该质子可以与苯妥英钠或类似物质分子以氢键相缔合)，振摇或超声辅助溶解后，得混合试液；

(2)基于溶液中离子在电场下定向移动的电化学方法测定混合试液中的电化学参数；

(3)根据参数大小判断制品中是否可能添加(例如非法地添加)有苯妥英钠或类似物质。