[发明专利]英加韦林的多晶型物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学制药技术领域，涉及一种英加韦林的多晶型物及其制备方法。

背景技术

流行性感冒病毒，简称流感病毒，是一种造成人类及动物患流行性感冒的RNA病毒，在分类学上，流感病毒属于正黏液病毒科，它会造成急性上呼吸道感染，并借由空气迅速的传播，在世界各地常会有周期性的大流行。人流感病毒分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，是流行性感冒（流感）的病原体。其中甲型流感病毒抗原性易发生变异，多次引起世界性大流行。

英加韦林(ingavirin，化学名：5-((2-(1氢-咪唑-4-基)乙基)氨基)-5-氧代戊酸)，是针对流感病毒，腺病毒感染的有效药物。英加韦林是一种具有复杂作用机制的无毒、广谱抗病毒药物，比目前市场销售的阿比多尔以及奥司他韦都有明显的优势。Pharmaceuticals 2011, 4，1518-1534报道了ingavirin与达菲和利巴韦林的比较，可以看出ingavirin对病毒有较好的抑制作用。

申请号为WO2003072124的专利申请公开了英加韦林的结构，英加韦林能作为细胞分化诱导因子，用于治疗肿瘤学疾病，特别是用于黑瘤生长稳定，增加黑瘤免疫疗法的效率，减少化疗的血液学毒性。

药物的多晶型对药物的理化性质、生物利用度以及制剂的质量和工艺都有重要意义，例如药物不同晶型之间，理化性质的差异影响药物的稳定性，同一药物晶型不同，生物利用度可能存在较大差异，对制剂影响较大，也严重影响药物的活性。由于不同的晶型影响药物的溶出率，而且不同晶型表面自由能的差异，造成结晶颗粒之间的结合力不同，影响药物的流动性以及压片硬度、片重差异、含量均匀性和物理稳定性。目前，英加韦林做为片剂上市，因此对其晶型研究是很有必要，也是必须的。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供新的英加韦林的多晶型物。

本发明的另一个目的是提供上述英加韦林多晶型物的制备方法。

为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

英加韦林的结晶多晶型物A，使用Cu-Kα辐射，35KV，30mA，精度±0.0001°，其特征的X射线粉末衍射图，以度表示的2θ在16.25388；17.5537；18.19366；18.74863；19.78359；20.20446；22.27632；24.14684；24.38282；24.93973；25.34327；26.41213；26.93823；27.06627；28.01838；28.62621；28.94396；29.92034；32.30439；33.21582；34.69475；37.98252；38.51969；39.85372；42.54231处有衍射峰。

表1 多晶型A的d-值和2θ角