[发明专利]替卡格雷中间体的改进制备方法有效
| 申请号： | 201310223606.7 | 申请日： | 2013-06-06 |
| 公开（公告）号： | CN104230818B | 公开（公告）日： | 2018-01-12 |
| 发明（设计）人： | 赵雄;袁道义;付李;李学超;罗杰;程睿;杨曦;贾晓曼;向志祥;郑伟 | 申请（专利权）人： | 郝聪梅 |
| 主分类号： | C07D239/47 | 分类号： | C07D239/47;C07D487/04 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 四川省成都市高新区*** | 国省代码： | 四川;51 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 替卡格雷 中间体 改进 制备 方法 | ||
1.一种式Ⅷ-2所示化合物的制备方法，该方法包括：式Ⅸ所示的5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶-4,6-二醇在相转移试剂存在下，与氯化试剂或溴化试剂反应，
其中R为Cl或Br；
所述相转移试剂选自苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基碘化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、氢氧化四甲铵、氢氧化三甲基乙基铵、氯化四苯鏻、氯化十六烷基三丁基鏻、18-冠-6、15-冠-5或环糊精；
所述氯化试剂为三氯氧磷或三氯化磷，所述溴化试剂为三溴氧磷或三溴化磷；
所述相转移试剂与式Ⅸ化合物的投料摩尔比为0.1:1到10:1；
所述氯化试剂或溴化试剂与式Ⅸ化合物的投料摩尔比为2.1:1到10:1。
2.一种式Ⅷ-1所示化合物的制备方法，该方法包括：式Ⅸ所示的5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶-4,6-二醇在相转移试剂存在下，与溴化试剂反应，
所述相转移试剂选自苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基碘化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、氢氧化四甲铵、氢氧化三甲基乙基铵、氯化四苯鏻、氯化十六烷基三丁基鏻、18-冠-6、15-冠-5或环糊精；
所述溴化试剂为三溴氧磷或三溴化磷；
所述相转移试剂与式Ⅸ化合物的投料摩尔比为0.1:1到10:1；
所述溴化试剂与式Ⅸ化合物的投料摩尔比为2.1:1到10:1。
3.如权利要求2所述的方法，其中所制得的式Ⅷ-1化合物进一步经还原并纯化制得式Ⅵ-1化合物；式Ⅵ-1化合物与式Ⅶ化合物或其盐缩合制得式Ⅴ-1化合物；式Ⅴ-1化合物经重氮化成环制得式Ⅳ-1化合物；式Ⅳ-1化合物与式Ⅲ化合物或其盐缩合制得式Ⅱ化合物；式Ⅱ化合物经脱保护制得式Ⅰ替卡格雷，
4.一种由式Ⅷ-1所示的4,6-二溴-5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶制备高纯度的式Ⅵ-1所示的4,6-二溴-2-(丙硫基)嘧啶-5-胺的方法，该方法包括：
(1)4,6-二溴-5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶Ⅷ-1经还原试剂还原，得到4,6-二溴-5-氨基-2-(丙硫基)嘧啶Ⅵ-1粗品，
(2)4,6-二溴-5-氨基-2-(丙硫基)嘧啶Ⅵ-1粗品经多元羧酸和适宜的碱处理后得到高纯度的4,6-二溴-2-(丙硫基)嘧啶-5-胺Ⅵ-1，
所述适宜的碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸钾、磷酸氢钠或磷酸氢钾。
5.如权利要求4所述的方法，其中多元羧酸包括L-酒石酸，D-酒石酸，DL-酒石酸，内消旋酒石酸，L-苹果酸，D-苹果酸，DL-苹果酸，柠檬酸。
6.如权利要求4所述的方法，其中所制得的式Ⅵ-1化合物进一步制得替卡格雷。
7.选自下列的替卡格雷中间体：
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于郝聪梅，未经郝聪梅许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201310223606.7/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：一种从卡瓦胡椒中提取醉椒素的方法
- 下一篇：胆红素的制备方法
