[发明专利]一种米拉贝隆新的合成方法

权利要求书

1.一种米拉贝隆新的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

a、氨基保护：以2-氨基噻唑-4-乙酸为原料，将其与氨基保护剂在溶剂中反应，得到米拉贝隆中间产物A；

b、缩合反应：将上述制得的米拉贝隆中间产物A在缩合剂与缚酸剂的作用下与4-氨基苯乙醇进行缩合反应，得到米拉贝隆中间产物B；

c、氧化反应：将上述制得的米拉贝隆中间产物B加入至溶剂中与氧化剂进行氧化反应，制得米拉贝隆中间产物C；

d、还原胺化同时脱保护基：将上述制得的米拉贝隆中间产物C在还原剂的作用下与（R）-2-氨基-1-苯乙醇反应，同时脱去米拉贝隆中间产物C上的保护基，得到米拉贝隆。

2.根据权利要求1所述的米拉贝隆新的合成方法，其特征在于，在步骤a中，具体包括如下步骤：将2-氨基噻唑-4-乙酸溶于溶剂，并在该溶剂中加入氨基保护剂形成反应液，搅拌使2-氨基噻唑-4-乙酸与氨基保护剂反应完全，待反应完全后将反应液浓缩、重结晶得米拉贝隆中间产物A。

3.根据权利要求1或2所述的米拉贝隆新的合成方法，其特征在于，在步骤a中，所述的氨基保护剂为烷氧羰基类氨基保护基、酰基类氨基保护基、烷基类氨基保护基中的一种或多种；其中，所述的烷氧羰基类氨基保护基为苄氧羰基(Cbz)、笏甲氧羰基(Fmoc)、烯丙氧羰基(Alloc)、三甲基硅乙氧羰基(Teoc)、甲(或乙)氧羰基中的一种或多种；所述的酰基类氨基保护基为邻苯二甲酰基(Pht)、对甲苯磺酰基(Tos)、三氟乙酰基(Tfa）、邻（对）硝基苯磺酰基(Ns)、特戊酰基、苯甲酰基中的一种或多种；所述的烷基类氨基保护基为三苯甲基(Trt)、2,4-二甲氧基苄基(Dmb)、对甲氧基苄基(PMB)、苄基(Bn)中的一种或多种。

4.根据权利要求1或2所述的米拉贝隆新的合成方法，其特征在于，在步骤a中，所述的溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲醇、叔丁醇、丙酮、乙醇、正丙醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、1,2-二甲氧基乙烷、正己烷、二氯甲烷、水中的一种或多种。

5.根据权利要求1或2所述的米拉贝隆新的合成方法，其特征在于，在步骤b中，具体包括如下步骤：

S1、将米拉贝隆中间产物A和溶剂在20-25℃下搅拌至混合均匀形成混合溶液；

S2、将缩合剂溶于溶剂形成反应液，将反应液在30℃时充分溶解后冷却至20-25℃，将冷却后的反应液滴加到步骤S1中的混合溶液中，搅拌至反应完全；

S3、将4-氨基苯乙醇与缚酸剂溶于溶剂形成反应液，将反应液在30℃时充分溶解后冷却至20-25℃，将冷却后的反应液滴加到步骤S2中的混合溶液中，在30℃下保温，继续搅拌至反应完全；

S4、将步骤S3中反应完全后的反应液冷却至室温，边搅拌边将所述反应液滴加到0℃的碳酸钾水溶液中，在0℃下搅拌至析出大量白色固体，再将反应液抽滤得滤饼，将滤饼洗涤、干燥得白色固体为米拉贝隆中间产物B。