[发明专利]L-（S）-甘油醛缩丙酮的制备方法及其在达芦那韦侧链合成中的应用

权利要求书

1.本发明涉及一种手性医药中间体L-（S）-甘油醛缩丙酮制备方法及其在抗艾滋病药物达芦那韦侧链（3R，3aS，6aR）-六氢-呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇合成中的应用，该制备方法包括如下步骤：

第一步：通过维生素C制备维生素C缩丙酮，反应式如下：

第二步：通过维生素C缩丙酮制备3,4-O-异亚丙基-L-苏糖酸钙，反应式如下：

第三步：通过3,4-O-异亚丙基-L-苏糖酸钙发生芦福降解反应制备L-（S）-甘油醛缩丙酮的反应液，反应式如下：

第四步 芦福降解反应液后处理，采用有机溶剂将反应液中L-（S）-甘油醛缩丙酮萃取分离出来，得到L-（S）-甘油醛缩丙酮的有机溶剂溶液，该溶液可不经近一步纯化直接应用于达芦那韦侧链的合成反应。

2.如权利要求1所述，其特征在于第三步反应采用芦福降解条件进行，即在适合的溶剂体系中，一定PH值和三价铁离子存在下，采用双氧水氧化3,4-O-异亚丙基-L-苏糖酸钙盐为L-（S）-甘油醛缩丙酮。

3.如权利要求2所述，芦福降解所采用的三价铁离子可选自FeCl₃、Fe（OAc）₃或Fe₂（SO4）₃之中的一种或多种按任意比例混合。

4.如权利要求2所述，芦福降解所采用氧化剂双氧水浓度可为10%-50%，用量可为3,4-O-异亚丙基-L-苏糖酸钙的1-4倍当量。

5.如权利要求2所述，芦福降解所采用合适的溶剂可为水，醇类如甲醇、乙醇、异丙醇，四氢呋喃，二氯甲烷，氯仿，甲苯之中的一种或多种按任意比例的混合溶剂。

6.如权利要求2所述，芦福降解所采用反应体系PH可为5~11，调节PH所用碱可为无机碱如氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钾，碳酸钠等，有机碱如三乙胺，DBU，N,N-二异丙基乙基胺（DIPEA）之中的一种或多种按任意比例的混合。

7.如权利要求1所述，芦福降解反应后处理中萃取所选有机溶剂可为乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙腈、正己烷、环己烷、石油醚、乙醚、醇类如乙醇、正丁醇等中的一种或多种按任意比例的混合溶剂。