[发明专利]博舒替尼的制备方法

权利要求书

1.一种博舒替尼(I)的制备方法，

其特征在于所述制备方法，其制备步骤包括：6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪)丙氧基]-4-氨基-3-喹啉甲腈(II)与2，4-二氯-5-甲氧基苯甲醛(III)进行缩合、还原反应得到博舒替尼(I)。

2.如权利要求1所述博舒替尼(I)的制备方法，其特征在于：所述缩合反应的缚酸剂为碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、甲醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、二异丙基胺、吡啶、N-甲基吡咯、N-甲基哌啶或N-甲基吗啉。

3.如权利要求1所述博舒替尼(I)的制备方法，其特征在于：所述还原反应的还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠、乙酰氧基硼氢化钠或催化加氢反应。

4.如权利要求3所述博舒替尼(I)的制备方法，其特征在于：所述催化加氢反应为常压氢化，催化剂为钯炭、钯碳酸钙或雷尼镍。

5.如权利要求1所述博舒替尼(I)的制备方法，其特征在于：所述原料6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪)丙氧基]-4-氨基-3-喹啉甲腈的化学结构如式(II)所示，

6.如权利要求5所述博舒替尼(I)的制备方法，其特征在于：所述原料6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪)丙氧基]-4-氨基-3-喹啉甲腈(II)的制备步骤包括：3-[3-(4-甲基-1-哌嗪)丙氧基]-4-甲氧基苯胺(IIa)、原甲酸三乙酯(IIb)及丙二睛(IIc)进行缩合环化反应制得所述6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪)丙氧基]-4-氨基-3-喹啉甲腈(II)。

7.如权利要求6所述博舒替尼(I)的制备方法，其特征在于：所述缩合环化反应的投料摩尔比为3-[3-(4-甲基-1-哌嗪)丙氧基]-4-甲氧基苯胺(IIa)∶原甲酸三乙酯(IIb)∶丙二睛(IIc)为1∶0.5-2∶0.5-2。

8.如权利要求6所述博舒替尼(I)的制备方法，其特征在于：所述缩合环化反应所用催化剂为三氯化铝、氯化锌、三氯化铁、三氟化硼、五氯化铌或三氯化铟或镧系元素的三氟甲磺酸盐。

9.如权利要求1所述博舒替尼(I)的制备方法，其特征在于：所述原料2，4-二氯-5-甲氧基苯甲醛(III)的制备步骤包括：3-甲氧基苄醇(IIIa)经氯化反应得到2，4-二氯-5-甲氧基苄醇(IIIb)，所述2，4-二氯-5-甲氧基苄醇(IIIb)经氧化反应得到2，4-二氯-5-甲氧基苯甲醛(III)。

10.如权利要求9所述博舒替尼(I)的制备方法，其特征在于：所述氧化反应的氧化剂体系为活性二氧化锰、氯铬酸吡啶、氯重铬酸吡啶、二甲亚砜/草酰氯、2-碘酰基苯甲酸、戴斯-马丁氧化剂、三氧化硫/吡啶络合物或四甲基哌啶氧化物。