[发明专利](1S)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-1,6-二脱氧-D-葡萄糖和L-脯氨酸的共结晶I及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种(1S)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-1,6-二脱氧-D-葡萄糖和L-脯氨酸的共结晶I，其特征在于，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在4.74、7.32、9.74、14.28、16.46、17.60、18.70、19.52、20.62、21.58、23.02、23.50、26.30、27.90附近处具有衍射峰。

2.根据权利要求1所述的共结晶I，其特征在于，其X-射线粉末衍射在晶面间距d值为18.63、12.07、9.07、6.20、5.38、5.04、4.74、4.54、4.30、4.11、3.86、3.78、3.39、的位置附近处具有衍射峰；优选地，所述晶面间距d值与2θ角度之间具有如下对应关系：

。

3.根据权利要求1或2所述的共结晶I，其特征在于，其差热分析图谱在170℃处具有吸热峰。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的共结晶I，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱如图2所示。

5.制备权利要求1至4中任一项所述的(1S)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-1,6-二脱氧-D-葡萄糖和L-脯氨酸的共结晶I的方法，其特征在于，该方法包括：将L-脯氨酸和水溶于乙醇，得到含有L-脯氨酸的混合溶液，然后在搅拌下向所述混合溶液加入(1S)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-1,6-二脱氧-D-葡萄糖的乙醇溶液，继续搅拌析晶，抽滤收集结晶，然后干燥，得到共结晶I。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在所述含有L-脯氨酸的混合溶液中，L-脯氨酸与水的质量体积比为4:0～4，优选为4:3～3.5；L-脯氨酸与乙醇的质量体积比为4:30～60，优选为4:33～40；优选地，在所述(1S)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-1,6-二脱氧-D-葡萄糖的乙醇溶液中，(1S)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-1,6-二脱氧-D-葡萄糖与乙醇的质量体积比为1:15～25，优选为1:20；更优选地，所述(1S)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-1,6-二脱氧-D-葡萄糖与所述L-脯氨酸的质量比（g/g）为10:3～6，优选为10:6。

7.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含有效量的权利要求1～4任一项所述的共结晶I和一种或多种药学上可接受的辅料。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为固体口服制剂、液体口服制剂或注射剂；优选地，所述固体口服制剂包括分散片、肠溶片、咀嚼片、口崩片、胶囊或颗粒剂；所述液体口服制剂包括口服溶液剂；所述注射剂包括注射用水针、注射用冻干粉针、大输液或小输液。

9.权利要求1至4中任一项所述的共结晶I或按照权利要求5或6所述的方法制备的共结晶I在制备用于治疗糖尿病的药物组合物中的用途。