[发明专利]碳青霉烯和青霉烯类药物的手性中间体的催化合成方法无效

专利信息
申请号: 201310237567.6 申请日: 2013-06-14
公开(公告)号: CN103373934A 公开(公告)日: 2013-10-30
发明(设计)人: 汪迅;李新涓子;李勇刚;高艳;吕兴红;沈小良;田良闪 申请(专利权)人: 苏州汇和药业有限公司
主分类号: C07C229/22 分类号: C07C229/22;C07C227/16;B01J31/24
代理公司: 南京纵横知识产权代理有限公司 32224 代理人: 董建林
地址: 215000 江苏省苏州市吴江汾湖经*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 青霉 类药物 手性 中间体 催化 合成 方法
【权利要求书】:

1.碳青霉烯和青霉烯类药物的手性中间体的催化合成方法,催化剂由钌络合物和Sunphos系列配体组成,其特征在于,包括以下几步:

(1)催化剂的制备:将钌络合物和Sunphos系列配体以物质的量比为1:2的量直接加入反应体系作为催化剂;

(2)氢化:将称量好的反应原料、钌络合物以及Sunphos系列配体,加入到压力容器中,注入脱气的溶剂,进行反应,所述反应原料为式(III)

(3)产物提纯:减压排放氢气后,将步骤(2)中的反应液经硅胶层过滤除去催化剂,旋干溶剂,即可得到产物。

2.根据权利要求1所述的催化合成方法,其特征在于,所述钌络合物为二X(甲基异丙苯)钌(II)二聚体、二X(苯基)钌(II)二聚体和X化环辛二烯基钌n聚合物中的一种或其混合物,所述的X为卤素或羧酸酯基,N为1到6的自然数。

3.根据权利要求2所述的催化合成方法,其特征在于,所述Sunphos系列配体为Sunphos系列C2-轴对称的双齿膦配体。

4.根据权利要求1所述的催化合成方法,其特征在于,步骤(2)中所述溶剂为卤代烷烃和醇中的任意一种或其混合物。

5.根据权利要求4所述的催化合成方法,其特征在于,所述卤代烷烃为二氯甲烷、1,1-二氯乙烷、1,2-二氯乙烷、1,1-二溴乙烷和1,2-二溴乙烷中的一种或其混合物,所述醇为2,2,2-三氟乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇中的一种或其混合物。

6.根据权利要求1所述的催化合成方法,其特征在于,步骤(2)中所述的进行反应的条件为置换氢气压力到1~10MPa。

7.根据权利要求1所述的催化合成方法,其特征在于,步骤(2)中所述的进行反应的反应温度为50~80℃。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的催化合成方法,其特征在于,所述步骤(1)和步骤(2)之间还有一步为:将步骤(1)中的催化剂放入反应器中,注入溶剂后进行反应,然后抽干溶剂,备用。

9.根据权利要求8所述的催化合成方法,其特征在于,所述反应器中的环境为无水、无氧、无氮,所述溶剂为配比为1:1的二氯甲烷和醇的混合溶剂,所述反应条件问在50℃下封闭反应1.5h,所述备用的条件为无水、无氧。

10.根据权利要求9所述的催化合成方法合成的化合物,其特征在于,所述化合物的结构式为式(I),其中R1和R2均包含1~12个C的烷烃和各类芳环体系;R3包含H和1~12个C的烷烃以及各类芳环体系,式(1)结构为

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