[发明专利]提高崩解性的辛伐他汀组分及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，具体地，涉及一种药用辛伐他汀的制备方法。 

背景技术

辛伐他汀是一种新型的半合成的降脂药物，其作用为：1、竞争性地抑制阻固醇合成酶系中的限速酶-甲基羟戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇合成受到抑制。2、增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体，使低密度脂蛋白胆固醇清除增加，同时也使低密度脂蛋白的前体极低密度脂蛋白清除增加。3、增加高密度脂蛋白胆固醇合成，有利于胆固醇的转运和清除。 

辛伐他汀因其本身不溶于水，因而加入辅料是为了便于制造成外观、硬度好的并且具有良好崩解性、和具有较好溶出度的药用辛伐他汀，利于药物吸收。因此辅料的选择以及量的多少对成品的质量有着重要影响。 

一般加入的辅料有填充剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂以及抗氧化剂，药物在进入口腔时希望药物能够快速溶化，即希望崩解速度越快越好，需要崩解时间越少，如果崩解时间大于3min，那么这对人体对药物的有效吸收是不利的。 

片剂的崩解时间超限主要是下面几个原因： 

1、崩解剂的品种及加入方法选择不当，用量不足，或干燥不够均影响片剂的崩解和溶出；应调整品种或用量，并改进加入方法，如采用内外加结合法加入崩解剂，则利于崩解和溶出。

2、粘合剂粘性太强，或用量过多，或疏水性润滑剂用量太多等；应选用适宜的粘合剂或润滑剂，并调整其用量，或适当增加崩解剂用量。 

3、颗粒粗硬或压力过大，致使片剂坚硬，崩解迟缓，溶出变慢；应将颗粒适当破碎或在硬度合格的前提下减少压力。 

4、含胶、糖或浸膏的片剂贮存温度较高或引湿后，崩解时间均会延长；应注意贮放条件。 

  

发明内容

针对加入抗氧化剂反而使得辛伐他汀的稳定性下降很多而影响辛伐他汀的药用性能的问题，本发明提供一种药用辛伐他汀的制备方法，该方法采用加入辅料的方式，合理选择配方和用量，保持辛伐他汀药用稳定性并且制备方法简单成本低，可用于大规模生产。 

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是： 

保持稳定性的辛伐他汀组分极其制备方法的制备方法：

一、配方以重量计：

辛伐他汀                  250份

淀粉                     25份

白糖                     9-18份

酒精                    90-160份

羟丙纤维素              15-25份

硬酯酸镁                  0.1-1份。

所述的酒精本身质量浓度为35%-75%。 

所述的酒精本身质量浓度为45%-60%。 

二、具体步骤为： 

A、先将辛伐他汀和辅料进行预处理；

B、将预处理过的辛伐他汀和除酒精外的辅料进行混粉，再向酒精加入所述混粉混合均匀；

C、进行压片处理，干燥除湿处理后进行包装，制得药用辛伐他汀。

所述生产工艺环境条件为温度为18～26℃，相对湿度RH为45～65%。 

所述混粉时间为5-20min。 

进一步，所述混粉时间为8-15min。 

所述压片压力为40-60KN。。 

所述干燥除湿时间为10-15小时。 

相对于现有技术，本发明的有益效果是： 

1、本发明选择的加入的辅料为淀粉、白糖、酒精、羟丙纤维素、硬酯酸镁，采用混粉技术使得各原材料混合均匀，制得品具有较好的外观、硬度，崩解时间快速，能到2min。

2、本发明采用混粉、压片的简单工艺，能降低生产成本，适用于工业化大生产。 

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述，但本发明的实施方式不仅限于下述实施例。 

实施实例1 

本实施例辛伐他汀采用配方：每千片各组分投入质量（g）

辛伐他汀                  250

淀粉                     25

白糖                     9-18

酒精                    90-160

羟丙纤维素              15-25

硬酯酸镁                  0.1-1。