[发明专利]一种甲氨喋呤靶向纳米粒缓释制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种甲氨喋呤靶向纳米粒缓释制剂，其特征在于，包括MTX和载体材料，所述载体材料为mPEG-PLA，所述载体材料为聚乙二醇单甲醚与聚乳酸合成的双亲性嵌段聚合物，所述MTX与mPEG-PLA质量比为1:5-1:10。

2.权利要求1所述的甲氨喋呤靶向纳米粒缓释制剂，其特征在于，所述mPEG-PLA的分子量为5000-50000道尔顿。

3.如权利要求1所述的甲氨喋呤靶向纳米粒缓释制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）将mPEG-PLA溶于有机溶剂中，得溶液A；MTX溶于DMSO水溶液中，得到溶液B；所述MTX与mPEG-PLA质量比为1:5-1:10，在溶液B中加入交联剂，所述交联剂为EDC和NHS，将溶液A、B混合，在氮气保护下反应12h，得到溶液C；

2）将溶液C透析去除杂质，冻干得到MTX-PLA-mPEG复合物冻干品；

3）将MTX-PLA-mPEG复合物冻干品用有机溶剂溶解，透析8h，透析液过滤冻干得到MTX-PLA-mPEG靶向缓释制剂。

4.权利要求1所述的甲氨喋呤靶向纳米粒缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述mPEG-PLA为聚乙二醇单甲醚接枝的聚乳酸，其分子量为5000-50000道尔顿。

5.权利要求1所述的甲氨喋呤靶向纳米粒缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤1）和3）中的有机溶剂为二甲基亚砜，二氯甲烷，丙酮或DMF。

6.如权利要求1所述的甲氨喋呤靶向纳米粒缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤3）为：将MTX-PLA-mPEG复合物冻干品用丙酮溶解，透析8h，透析液过滤冻干，钴射线消毒，得到MTX-PLA-mPEG靶向缓释制剂。

7.如权利要求1所述的甲氨喋呤靶向纳米粒缓释制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)秤取分子量为10000道尔顿的mPEG-PLA400mg，以10ml二氯甲烷溶解得溶液；秤取MTX原料药40mg，EDC10mg和NHS5mg溶于DMSO中得到溶液B；将溶液A和B混合，在氮气保护下反应12h得溶液C；

2）将C溶液转移到最小通透8000道尔顿的透析袋内，置去离子水中进行透析得到悬浮液，所得悬浮液冻干得MTX-PLA-mPEG复合物冻干品；

3）将MTX-PLA-mPEG复合物冻干品用丙酮溶解，透析8h，透析液过滤冻干得到MTX靶向纳米粒缓释制剂。